抗心绞痛药物治疗的新选择

冠心病心绞痛是严重危害人类健康的疾病之一，其发病机理和防治措施的研究一直是医学领域的热点。目前抗心绞痛药物仍是冠心病的首选治疗措施，其作用机制主要是通过扩张冠状动脉增加冠脉血流量以调整氧的供应，或是降低心肌耗氧量以改善供求关系。

常用的药物有硝酸酯类、Ca2+拮抗剂和b-受体阻滞剂等。虽然这些药物有一定的抗心肌缺血作用，但其抗缺血的心肌保护作用均不十分理想。原因是这些药物不同程度地具有一些副作用，如长期应用硝酸酯类产生耐药现象，Ca2+拮抗剂和b-受体阻滞剂的负性肌力作用以及低血压、心律失常等。因此开发和研制疗效确切、副作用少的抗心肌缺血药是心血管研究领域面临的重要课题之一。

机体内存在着强大的内源性自身保护系统，调动机体内源性对缺血缺氧的耐受性，是新型抗心肌缺血药的研究方向。1986年Murry等在犬在体实验中发现，短暂的冠状动脉缺血，可以使心肌在随后的长时间缺血中得到保护，表现为心肌梗死面积较单纯缺血组下降，从而首次提出了缺血预适应的概念。

1991年发现心肌细胞线粒体膜存在ATP敏感性钾通道（KATP），该通道开放，膜去极化，K+内流，线粒体容积增加，促进线粒体呼吸，因而增强组织细胞对缺氧的耐受性，提高机体的内源性抗缺氧能力。随后证实线粒体KATP可能是预适应的终末效应器。越来越多的研究证实，钾通道开放剂具有抗心肌缺血的保护作用，可以用于心绞痛的治疗。

目前上市的钾通道开放剂有二氮嗪、克罗卡林、米诺地尔、尼可地尔等，由于药物选择性和不良反应等原因，目前尼可地尔是较为理想的抗心肌缺血药，并已获准在欧洲和亚洲多个国家上市并应用于临床。此类药物极少产生耐药性、心律失常及负性肌力作用。在一些临床研究中已经证实，尼可地尔即可以改善心绞痛症状，又可以减少心脑血管事件和死亡，改善患者的预后。欧洲、日本和中国的心绞痛防治指南已推荐此类药物用于临床。因此KATP开放剂是一种新型的抗心绞痛药物。