非酒精性脂肪性肝病晚期纤维化的新型诊断模型和生物标志物

2021年亚太消化周（APDW2021）于近日以在线的方式举行。会议期间，有两篇摘要研究公布——“Gamma-glutamyl transpeptidase dynamics as a biomarker for advanced fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease”和“T-HAD score:-A novel diagnostic model for advanced fibrosis in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)”，分别提出了基于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）晚期纤维化的生物标志物和新型诊断模型。本期《国际肝病》特别整理报道。

T-HAD评分：非酒精性脂肪性肝病晚期纤维化的新型诊断模型

非酒精性脂肪性肝病包括单纯性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、晚期纤维化和肝硬化。疾病进展为晚期纤维化是肝硬化的先兆，随着死亡率成比例增加，疾病往往预后不良。在2021年亚太消化周（APDW2021）会议期间，一项题为“T-HAD score:-A novel diagnostic model for advanced fibrosis in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)”的研究公布，该研究目的是建立一个亚洲NAFLD人群的晚期纤维化诊断模型。

Jijo Varghese等人在印度特里凡得琅医学院进行了一项为期2年（2016年7月至2018年6月）的横断面研究。在该研究中，排除其他可能的脂肪变性原因后，患者进行了振动控制瞬时弹性成像（VCTE）或瞬时弹性成像（TE）的肝纤维化测定。根据TE检查将受试者分为具有（TE>10 kPa）和无晚期纤维化（TE<10 kPa），并衍生出一种新的评分系统。这在84例经活检证实的NAFLD患者队列中得到验证。

本项研究共纳入1617例NAFLD患者。该队列中晚期纤维化的独立预测因素为臀围、甘油三酯、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和糖尿病（病程超过10年）。研究者对这些因素的β系数进行了计算，并采用以下公式计算T-HAD评分，即（臀围×0.044+AST×0.028+糖尿病×3.7）-（0.03×甘油三酯）。T-HAD评分的AUROC为0.929。对于晚期纤维化，T-HAD评分在临界值>2时的灵敏度为90%，特异性为77%（见图1）。

图1.新评分系统AUROC曲线

引自会议发表摘要

此外，研究者利用另一组晚期纤维化患者的肝活检数据验证了该评分。在验证队列中，T-HAD评分在诊断晚期纤维化方面的AUROC为0.926（临界值>2时，敏感性为89%，特异性为71%）。

综上所述，基于亚洲人群的T-HAD评分是一种新的诊断模型，有助于评估晚期纤维化的风险。这是一个简单的工具，可以在资源有限的情况下配合日常实践。

文献来源：Jijo Varghese, Krishnadas Devadas. T-HAD score:-A novel diagnostic model for advanced fibrosis in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease(NAFLD). APDW2021, abstract OP-0020(#162-451).

γ-谷氨酰转肽酶动力学可作为非酒精性脂肪性肝病晚期纤维化的生物标志物

血脂异常和肝脏生化异常在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中很常见。然而，目前尚不清楚血液检测的变化是否与晚期纤维化有关。在2021年亚太消化周（APDW2021）会议期间，一项题为“Gamma-glutamyl transpeptidase dynamics as a biomarker for advanced fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease”的研究公布，该研究旨在评估γ-谷氨酰转肽酶（GGT）的变化与晚期纤维化的关系。

该研究纳入2009年至2017年间通过健康检查被诊断为NAFLD的患者。使用以下公式计算血液检查的变化：[（6个月时的值-基线时的值）/基线时的值]×100。终点为由NAFLD纤维化评分确定的晚期纤维化，从index日期到2019年每年计算一次。并使用Cox比例风险模型确定晚期纤维化的预测因素。

结果显示，在中位随访31.7（19.4~50.8）个月后，1021例患者中有64例（6.3%）发生晚期纤维化。晚期纤维化组年龄较大，肥胖、高血压或糖尿病的患病率较高（P<0.05）。晚期纤维化组的GGT水平和ΔGGT更高，即GGT水平（72.9 vs. 51.1 IU/L；P=0.23）和ΔGGT（+6.0% vs. -6.9%；P=0.06）。经多因素分析调整后，ΔGGT（HR 1.03；P<0.001）、年龄和血小板计数与晚期纤维化显著相关。ΔGGT阳性组的晚期纤维化发生率高于阴性组（P=0.01）。在他汀类药物使用者（HR，1.35）和非使用者（HR，1.31；P<0.001）中，ΔGGT的1标准差增量显示与晚期纤维化显著相关。限制性三次样条模型确定ΔGGT与NAFLD纤维化评分呈正相关（P<0.001）。敏感性分析结果一致。

综上所述，NAFLD诊断后6个月计算的ΔGGT与晚期纤维化相关。

文献来源：Ha Y, Chon YE, Kim MN. Gamma-glutamyl transpeptidase dynamics as a biomarker for advanced fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease. APDW2021, abstract PP-0221(#946-437).