干细胞移植肝病的作用机制及临床试验

近年来，我国肝病发病率逐年上升，肝移植是终末期肝病唯一的治疗方式，但肝脏资源有限，且面临免疫排斥和手术风险等问题。

干细胞移植是一种用于治疗慢性肝病的新兴疗法，干细胞的直接分化、免疫调节和抗纤维化特性在肝再生中起着至关重要的作用，已在临床前和临床研究中评估了这种治疗的潜力。

干细胞移植的作用机制

①直接分化能力

干细胞具有分化为肝细胞的潜能，分化的肝细胞样细胞可显著改善急、慢性肝衰竭动物模型的肝功能。

Shu等人的实验证明，干细胞可分化为肝细胞样细胞，表达白蛋白和细胞角蛋白-18。干细胞与受损肝组织共培养可增加干细胞中肝细胞特异性基因表达，提示干细胞具有与肝细胞相互作用，整合于受损组织并诱导干细胞分化成肝细胞。

干细胞通过多种途径调节天然免疫和适应性免疫应答，可调节库普弗细胞（肝内的特殊免疫细胞）、树突状细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞等免疫细胞。

干细胞抑制库普弗细胞活性，减少肿瘤坏死因子（TNF）等炎性因子分泌；干细胞也可分泌前列腺素Ｅ2及吲哚胺2-3-二氧酶，减少NK细胞增殖、降低NK细胞的细胞因子分泌。干细胞还可分泌可溶性因子及细胞间接触直接抑制B细胞增殖及成熟。

③抗纤维化能力

肝纤维化是肝脏疾病发展中重要的病理生理过程，干细胞移植可显著改善肝硬化患者的肝纤维化及肝功能。

研究发现，干细胞可通过多条代谢途径抑制肝星状细胞（HSC）的激活，减少HSC分泌、合成多种细胞外基质，阻止肝纤维化的发生发展。陈等人将骨髓间充质干细胞与HSC共培养，发现干细胞通过Jag1（配体）结合Noch1（受体）以直接接触机制调控HSC。

干细胞移植的临床试验

临床研究中观察到干细胞在慢性肝病患者中的安全性和治疗作用，许多学者研究证实，干细胞移植治疗肝硬化疗效肯定，操作安全，干细胞治疗慢性肝病更具有优势。

临床案例：张等人开展了一项多次人脐带间充质干细胞移植治疗乙肝肝硬化患者的临床研究。在血管造影技术下，经股动脉插管至肝固有动脉或在超声引导下行肝内门静脉穿刺，注入人脐带间充质干细胞约4×108个，治疗1～3次，随访36个月。

随访12个月和24个月时，干细胞组血清ALB水平改善显著；随访36个月结束时，多次移植组血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh评分效果更优，患者肝脏最大平扫面积较对照组显著增大、脾脏长度和厚度显著缩小，并减少了并发症的发生。

综上所述，在临床试验中，干细胞移植得到临床应用并取得令人满意的结果，为肝病患者守护肝脏健康！