乙肝表面抗原不断下降，表示有痊愈或转阴的可能？肝病医生这么说

有一位患者，38岁，男性，抗病毒治疗10年，至少是乙肝大三阳，一直规律复查，从未懈怠。

几年来，他的乙肝病毒DNA（HBV DNA）一直小于100 IU/mL，B超、甲胎蛋白、肝功能等检查一直没有特别的异常发现。

5个月前，患者检查乙肝两对半，乙肝表面抗原 2.275 IU/mL，乙肝表面抗体 0 mIU/mL，e抗原 0.02 PEIU/mL，e抗体＞4.0 PEIU/mL，核心抗体＞8.0 PEIU/mL。

变成了乙肝小三阳。

最近，患者复查乙肝两对半，乙肝表面抗原 0.23 IU/mL，表面抗体 2.0 mIU/mL。

患者的乙肝表面抗原几个月来持续下降，眼看着就要转阴了。

有的患者说，我也偶尔检查乙肝两对半，乙肝表面抗原每次总是显示阳性，都不知道自己的乙肝表面抗原是不是在下降。

这个肯定不会知道的，因为他们做的是乙肝两对半的定性检查，而能看出乙肝表面抗原的检查是定量检查。

两种检查方法的单位不一样，定性检查没有单位，定量检查的单位是IU/mL，是指每ml（毫升）血液中有多少个IU（国际单位）的表面抗原。

乙肝表面抗原定量检查有什么用？今天，龙大夫就来谈谈这个问题。

近年来，科学家做过很多研究，使人们对乙肝病毒的生活史（就是病毒怎么感染的过程）和发病机制，有了更多的认识。

这些认识应用于临床检测，大大促进了乙肝的防治工作，有助于选择更合理的治疗策略。

比如，乙肝病毒DNA的定量检查，目前已经成为确定治疗方案、做出抗病毒治疗决定、药物和治疗方案选择、观察治疗效果和预测耐药等的重要手段。

不过，大多数人在定期的复查中，似乎对乙肝两对半的定量关心不够，认为反正是大三阳或者小三阳，查不查都无所谓。

这种观点有点消极，原因是人们对乙肝两对半定量的认识不全面。

临床实践证明，乙肝表面抗原的检测，其实还能够有更多的用途。

乙肝表面抗原的水平，可以反映肝组织内的cccDNA的水平。

我们知道，cccDNA又叫闭合、共价、环状乙肝病毒脱氧核糖核酸，是其英文的首字母缩写和简称。

这种cccDNA，是乙肝病毒复制的大本营（相当于终极大boss），是乙肝病毒进入肝细胞后和肝细胞内的基因组整合而成的。由于难以清除，cccDNA也是乙肝难以彻底治愈的根源所在。

血液中检测到的乙肝病毒DNA，就是来自于cccDNA为模板的不断复制。

患者在接受有效的抗病毒治疗以后，血清中的乙肝表面抗原水平，如果迅速下降或转阴，肝组织内的cccDNA水平也会明显下降，甚至检测不到。

在临床上，每个慢性乙肝患者经过抗病毒治疗以后，由于乙肝表面抗原的下降速度和幅度是不一样的，他们的结局可能完全不一样。

有一部分人治愈，有一部分人自愈；有一部分人长期保持慢性乙肝病毒感染状态；有一部分人虽然病毒复制还存在，但已经达到了免疫控制的水平。

乙肝表面抗原水平下降的速度和幅度，能够反映治疗的效果好坏；长期有下降趋势的患者，和乙肝病毒彻底清除有有一定的相关性。

我们既往检测的乙肝两对半中，乙肝表面抗原大多数是做定性的检查。定性检查的意思就是，确定这个东西是存在的，并不是知道这个物质的量有多少。

定量检查能够知道乙肝表面抗原的量，能促进我们更多的了解慢性乙肝患者的一些实际情况。

血清乙肝表面抗原的水平，取决于乙肝病毒复制和人体免疫之间的平衡状态。

在乙肝病毒感染的几个阶段中，乙肝表面抗原的水平是不太一样的，其水平变化以及波动是有一定规律的。

1.处于免疫耐受期，也就是乙肝大三阳、乙肝病毒DNA量非常高，但是肝功能又正常的一个时期，这时候乙肝表面抗原水平是最高的。

2.当人体的免疫系统开始清除病毒的时候，乙肝表面抗原的水平开始下降。

3.此后，患者的乙肝表面抗原会逐渐下降，当e抗原转为阴性的时候，乙肝表面抗原又开始明显的下降。

4.而在非活动性慢性乙肝病毒感染者当中，乙肝表面抗原的水平是最低的。

当乙肝病毒感染者因为各种因素引发肝炎发作的时候，特别是乙肝小三阳发作的时候，乙肝表面抗原水平又会开始重新升高。

乙肝表面抗原水平能预测病情转归

有一些非常有意思的研究发现，对于乙肝病毒基因型为D、B、C的小三阳患者，如果乙肝表面抗原低于1000，乙肝病毒DNA低于2000，能够强烈的预测乙肝最后的结局。D型的患者，有97%人的乙肝表面抗原会转阴，而B和C型则为74%。

对于在中国流行的B型和C型乙肝病毒感染者来说，乙肝表面抗原的水平如果≤10～100，乙肝表面抗原转阴的概率就比较大。

乙肝表面抗原的水平还和疾病的进展有一定的关系。

研究表明，同样是乙肝病毒DNA低于2000的乙肝病毒携带者，乙肝表面抗原大于1000的患者和小于1000的患者发生肝炎活动、肝硬化和肝癌的风险，是不一样的。相对来说，乙肝表面抗原低于1000的患者，上述病情进展的风险要更小一些。

对于乙肝的功能性治愈问题，乙肝表面抗原水平，也是筛选是否能够换用干扰素的最重要条件之一。

以3000为界限，乙肝表面大于3000的，一般不考虑用干扰素治疗；而小于3000甚至小于1500的患者，是可以尝试在口服抗病毒药达到一定效果之后，换用长效干扰素的，有望取得乙肝表面抗原转阴，也就是达到功能性治愈的结果。

因此，前面说的那位患者朋友，显然已经基本接近了临床治愈的目标。

龙大夫的温馨提醒

在对乙肝表面抗原水平的监测过程中，如果抗原水平长期、持续的下降，强烈提示乙肝自愈或者治愈的可能。

建议每隔1年或一年半检查一次乙肝表面抗原滴度，以判断病情的变化，或者，确定是否可以用长效干扰素进一步治疗，以达到“临床治愈”的目的。