美国肝病年会报道，这种新药有望治愈乙肝！
您将了解以下内容：
RNAi疗法现状
乙肝新药JNJ-3989及其联合用药策略的效果
就在最近的11月8到12日，第70届美国肝病研究协会(AASLD)年会在美国波士顿举行。AASLD可以说是目前世界上最大、也最具权威性的肝脏病学会议。每年都有来自世界各地的数千名肝脏病专家在大会上一起分享和探讨肝病学领域的突破性研究成果、最新的治疗指南以及最新的治疗进展。
在之前的科普文章中我们给大家介绍过多次关于RNAi疗法在乙肝治疗方面的进展，同时也梳理了全球各大药企在RNAi类药物的布局，RNAi可以说是目前最具希望的乙肝治愈疗法！让我们再简单回顾一下RNAi的作用机制：RNAi是指双链RNA特异性地结合到与之互补的mRNA上，导致mRNA降解，从而介导转录水平的基因表达抑制。针对慢乙肝治疗的RNAi主要靶向HBV的开放阅读区从而抑制HBV蛋白合成。
此次会议上，Arrowhead公司与合作伙伴强生旗下杨森制药（RNAi治疗）公司公布了其乙肝在研新药JNJ-3989（原名ARO-HBV）与核苷(酸)类似物(NA)双联疗法的II期临床数据，以及JNJ-3989、JNJ-6379、NA三联疗法的首批临床数据。在外面之前的文章中，我们提及过ARO-HBV是第一代RNAi疗法药物ARC-520的完善升级版，ARC-520由于此前在临床研究中药物安全性表现不佳被终止研究。后续Arrowhead公司重新通过RNAi疗法研发药物，也就是现在的JNJ-3989。这次重整旗鼓的效果如何？让我们一起来看看相关结果！
过去的研究结果显示，为期三个月的JNJ-3989（100-400mg）与核苷类似物NA（也就是我们常用的口服类乙肝抗病毒药）的联合用药治疗可使受试者乙肝表面抗原HBsAg水平下降超过1 log10 U/mL，其他所有可测得的病毒标志物也均有下降，且耐受性良好。同时，将具有不同作用靶点的药物组合，可能产生增加抗病毒作用，提高有限治疗后的功能性治愈率。所以，研究人员决定增加一组药物——衣壳抑制剂JNJ-6379，以研究JNJ-3989、JNJ-6379联合NA的三联疗法的疗效。研究最终纳入12名患者，患者从第1天开始或继续使用NA进行治疗，在第1、29和57天分别接受了3次JNJ-3989皮下注射（200mg）；并每日服用1次JNJ-6379（250mg），连续12周。在第113天，研究人员发现患者HBsAg水平平均下降了1.8（0.11）log10 IU/mL（n=7）。
我们之前也给大家介绍过，有研究表明乙肝抗病毒通过联合用药或许能够增加功能性治愈的可能性。小编个人也认为未来乙肝治愈确实需要联合用药，通过针对病毒复制周期作用于于不同靶点的多种药物的联合可以更加有效的抑制病毒，不仅会对HBV-DNA产生显著作用，且会降低HBsAg水平，最终达到临床治愈效果。
上述的实验结果是首次评估RNAi（JNJ-3989）、衣壳抑制剂（JNJ-6739）和NA三种药物联合治疗慢乙肝患者的安全性和有效性的研究。结果表明，这种三药联用组合具有良好的耐受性，可显著降低患者HBsAg和其他可测得病毒标志物的水平。这个研究结果无疑是振奋人心的。我们期待后续更多的数据披露，来检验乙肝新药JNJ-3989及其治疗方法是否真的将为乙肝治愈带来新希望！
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