干细胞疗法免疫调节机制,治疗乙型肝炎相关终末期肝病前景广阔!

文 / 细胞界
2019-10-04 16:51

干细胞具有自我更新、高度增殖、多向分化潜能及免疫调节等功能,其可以不断地自我更新,并在特定条件下转变成为一种或多种构成人体组织或器官的细胞。


干细胞还具有取材方便,扩增迅速和低免疫源性等特点,且国内外已有多项临床研究证实其可有效的改善患者的肝功能。


因此,干细胞有望成为干预乙型肝炎相关终末期肝病新途径。

传统方法干预乙型肝炎相关终末期肝病效果不理想


乙型肝炎相关终末期肝病发病机制复杂,影响因素较多。


目前传统干预乙型肝炎相关终末期肝病手段包括:内科综合干预、抗病毒干预、人工肝及肝移植手术等方法。


但效果均不明显, 难以达到彻底修复肝细胞、改善预后及提高患者生活质量与恢复健康目的。

虽然肝移植是干预终末期肝病最有效干预手段,但受限于供体不足,费用高昂, 术后排斥反应等问题,限制了其在临床广泛应用。


干细胞疗法为干预乙型肝炎相关终末期肝病提供新途径


目前科学家认为,体内炎症因子瀑布式爆发、免疫细胞活性异常、免疫平衡(其中失衡起重要作用)被打破,导致大量肝细胞坏死凋亡从而引起肝脏功能衰竭。


因此,临床上急需寻找其他更加有效方法干预乙型肝炎相关终末期肝病。

干细胞由于具有良好生物学特性,无致瘤性,与无毒副作用,成为近年来细胞干预和基因干预理想种子。


干细胞具有强大分化潜能,可在特定环境下向脂肪样细胞和骨样细胞分化。作为理想种子细胞,近年来干细胞干预乙型肝炎终末期肝病一直是研究焦点。


h1和Th2细胞相互平衡与否直接影响肝病患者机体免疫功能


目前多项动物模型及人体研究已证实干细胞具有广泛免疫调节作用及修复肝细胞作用。


研究显示,终末期肝病患者体内免疫比例失衡是导致相关终末期肝病发生主要原因。


Th1和Th2细胞是一对重要调节细胞,同时它们又是一对互相抑制的细胞,Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-y等细胞因子;Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10等细胞因子,Th1和Th2细胞相互平衡与否直接影响机体免疫功能,且与疾病状态密切相关。

机体感染乙肝病毒后表现出不同临床分期,由急性乙型病毒性肝炎、慢性乙型病毒性肝炎 ,重型肝炎到肝硬化甚至肝癌,其中机体免疫反应 强弱起重要作用,尤以Th细胞为主。

研究发现,由乙肝病毒引起肝硬化小鼠外周血与肝组织中水平降低而升高,抗纤维化干预后Th1水平升高,Th2水平降低。


另外多项实验证实IL-4是一种促纤维化因子,而IFN-y是一种抑制纤维化因子,两者平衡对调节肝纤维化起重要作用。


可见,Th1和Th2细胞平衡在肝病中起着重要作用,其平衡变化也影响疾病发展。


临床已经证实干细胞疗法具有调节肝病患者Th1和Th2作用


研究还发现,利用干细胞干预乙型肝炎相关终末期肝病患者前后短期内外周血Th1和Th2细胞水平后发现,患者外周血检测的Th1细胞术后较术前有升高,慢性乙肝肝衰竭患者Th2细胞术后升高,乙型肝炎肝硬化患者Th2细胞术后较术前降低,Th1和Th2比值术后较术前升高。


因此证明,Th1和Th2有调节作用。多项体外研究也表明干细胞抑制T细胞增殖同时也抑制其细胞因子分泌,但不诱导其凋亡。



2010年10月—2013月广东省某医院开展35例乙型肝炎相关终末期肝病患者临床研究,其中慢性肝衰竭19例,失代偿期肝硬化16例,经干细胞疗法干预后:


慢性肝衰竭患者IFN-y(Th1)术后较术前有升高;失代偿期肝硬化患者IFN-y(Th1)术后较术前有升高、IL-4(Th2)术后较术前有降低,且Th1和Th2比值术后较术前升高。




综上所述,实验证明干细胞具有分化潜能,并且通过对乙型肝炎相关终末期肝病患者Th1和Th2免疫调节与修复肝细胞,达到安全有效干预终末期肝病目的。赠人玫瑰,手留余香,感谢你的留言与点赞!