关于酒精性肝炎与肝病 美国顶尖医院在进行什么研究
匹兹堡大学医学部肝脏病学科主任雷蒙·巴塔勒尔（Ramon Bataller）主要研究酒精性脂肪肝和肝炎的传染特征、临床症状及分子病理。巴塔勒尔博士是美国肝病研究协会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）和酒精性肝病特别兴趣小组（Alcoholic Liver Disease Special Interest Group，AID SIG）的成员之一，《肝脏病学期刊》（The Journal of Hepatology）的合作主编，于2018年被任命为美国国家卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）肝病病理学研究部门的常任理事。
巴塔勒尔博士是NIH资助的四大联合会之一的主要研究员，致力于寻找与酒精性肝炎——最严重的酒精性肝脏疾病——发病机理相关的分子靶点，开发新型治疗方案。
巴塔勒尔博士在研究中发现，酒精性肝炎患者在患病过程中会出现全身性的炎症反应，这可能是导致肾衰竭和其它并发症的诱发因素。若能弄清是肝脏释放的何种分子标签引发了炎症反应，我们或许能找到更有效的靶向治疗方案。巴塔勒尔博士还试图通过进一步研究，更好地了解酒精性肝炎对肝脏再生机制的影响——再生机制何时、如何、为何会失效，进而导致急性代偿失调和肝功能衰竭。此外，此前的研究还发现，长期饮酒患者饮酒量的减少是酒精性肝炎患者延长生命的主要决定因素。
“过去二十年间，酒精性肝脏疾病和与其相关的发病率和死亡率都在稳步攀升，尤其在美国，年轻人和女性群体中的发病率都在增加，而该类疾病的女性患者人数过去一直较低，这实在令人担忧。最新的大规模流行病学研究印证了这些趋势，同时也凸显了我们在应对可预防型肝脏疾病时所面临的新挑战。如果将上述发现与普通人群中肥胖率的上升和全国盛行的鸦片类药物滥用问题结合来看，我们对饮酒导致的肝病发病率上升，并有向年轻人群蔓延的趋势并不应该感到惊讶。”巴塔勒尔博士表示。
严重后果——酒精性肝炎
各类酒精性肝病中，最严重的要数酒精性肝炎。巴塔勒尔博士研究该病已有数年，且在临床实践中见过无数与该病相关的案例。“这种病的发病率在持续上升，而除了预防，目前的有效治疗方案仍十分有限。一旦症状出现，肝的代偿功能会迅速失调，且不可逆转。三个月内死亡的几率为30%。如今，酒精性肝炎患病人群有年轻化的趋势。当然，并非所有滥用或过度用药的人都会得酒精性肝炎，这一现象也是我们最近获得资助的一项研究所关注的课题。”巴塔勒尔博士说。
巴塔勒尔博士目前正在进行三项获得NIH资助的研究，以期从不同方面了解酒精性肝炎这一疾病。其中一项研究关注的是可能增加个体患酒精性肝炎风险的潜在遗传因素。该研究由巴塔勒尔博士、克利夫兰医学中心（Cleveland Clinic）的劳拉·纳吉（Laura Nagy）博士、NIH和其它机构共同开展，旨在确定与酒精性肝炎相关的遗传决定因素。
另一个项目获得了“研究计划合作协议”（U01）基金的资助，是一项基础科学研究，旨在探究控制肝细胞基因表达的主要转录因子。巴塔勒尔博士过去曾对酒精性肝炎患者肝细胞坏死的原因开展一系列研究，该项目是对它们的补充。
“我们通过之前的研究发现：在酒精性肝炎患者中，再生的肝细胞会回到胎儿时期的状态。受损的肝脏受到诱发生成新的肝细胞。这些肝细胞会逐渐变大，偶尔伴有严重的肝肿大现象，但它们并不能发挥正常肝细胞的功能，这会最终导致患者肝功能衰竭。这些新生成的肝细胞数量众多，体积庞大，呈现去分化状态，它们无法合成白蛋白和凝血因子，是化生和机能失调的肝细胞。随着新研究的展开，我们希望能在未来5~6年内找到控制或钝化使肝细胞回到胎儿状态的转录因子的方法。”巴塔勒尔博士说。
此外，巴塔勒尔博士还是一个多中心、多试验组临床研究项目的主要负责人，该项目与美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism，NIAAA）和全美九家临床中心合作开展，旨在检验可能有效应对由酒精引发的肝脏疾病和肝脏损伤的新治疗方法。其中一项临床试验将对比一种名为粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的生长因子和阿那白滞素（白介素-1受体拮抗剂）的使用和疗效。作为对照组的则是当下的标准治疗药物强的松，研究人员将对它们在酒精性肝炎患者中的效果进行对比。
“G-CSF是一种能够调动肾小球细胞，进而使肝脏重新繁殖、再生的集落生长因子。而阿那白滞素，又称Kineret®，则是一种具有消炎功能的生物制剂，目前被用于类风湿性关节炎和其它炎症的治疗。该试验的研究设计和伦理审查已接近尾声。我们计划对一系列酒精性肝炎新型药物靶点开展临床研究，而上述临床试验只是其中之一。科学将把我们带往何处，我们怀着激动的心情拭目以待。”巴塔勒尔博士称。
作者
雷蒙·巴塔勒尔，医学博士，博士（PhD）
匹兹堡大学医学部肝脏病科高级主任
参考与延伸阅读：
Moon A, Barritt AS, Bataller RB, Peery AF. Alcohol Associated Liver Disease Mortality Rates in the United States, 1999-2016. Pending publication.
Tapper EB, Parikh ND. Mortality Due to Cirrhosis and Liver Cancer in the United States, 1999-2016: Observational Study. BMJ. 2018; 362: k2817. Alcoholic Hepatitis Consortia: An Intramural/Extramural Collaboration to Unravel Genetic Determinants. NIH Project Number: U01aa026264-02.
Liver-Enriched Transcription Factors as Prognostic Markers and Therapeutic Targets in Alcoholic Hepatitis. NIH Project Number: UO1AA026972-01.
Alcoholic Hepatitis Clinical and Translational Network Late Phase Clinical Trials and Observational Studies 7/9. NIH Project Number: UO1AA02697801.
