药用真菌治疗肝硬化伴腹水

作者：陈康林

中国中医科学院中医药科技合作中心野生药用真菌医学体系研究中心主任

摘要：肝硬化伴有腹水的治疗原则是减轻腹腔积液、下肢浮肿等症状，减少由此带给病人的痛苦；并预防腹腔积液的并发症，如自发性细菌性腹膜炎、脐疝破裂等，防止疾病进一步发展为肝肾综合征；在此基础上，消除产生腹水的门静脉高压及脾大，治疗引起脾大等症状的肝纤维化。对于顽固性腹水，这是目前较好的一种治疗方法了。可能文章有点糙，但这是今后医学的一个大方向。

关键词：药用真菌、肝硬化、腹水

一、从门脉高压到腹水

门脉高压是肝硬化患者就诊时常常会听到的一个词，指的是门静脉腔内压力增高。肝脏由两条血管供应养分，分别是门静脉和肝动脉，其中，门静脉由肠系膜上静脉和脾静脉汇合而成，将来自胃肠道、脾脏和胰腺的血液引流入肝脏。门静脉和肝动脉在肝脏内逐渐分成细小的毛细血管网，在肝窦处汇合，收集肝脏的代谢产物之后，又逐渐汇合成肝静脉。从门静脉、肝窦，再到肝静脉、下腔静脉，就像是一条从上游到下游的河流，河流的任何一部水流不畅时，上游的压力就会增大。肝脏作为河流当中的一个重要枢纽，当慢性病变导致肝硬化时，肝内血管收缩、扭曲、变形、狭窄、堵塞，肝细胞肿胀压迫小血管，均会导致上游（门静脉）流动不畅，压力增高。正常门脉压为5-10mmHg（7-14cmH2O），当肝硬化患者门静脉压力升高超过12mmHg时，上游邻近血管将受到影响，而出现静脉曲张、脾脏功能亢进、腹水等症状，统称之为门静脉高压症。

肝硬化是导致门脉高压的主要原因，晚期肝硬化患者常出现门脉高压的并发症，让患者饱受病痛困扰，甚至威胁生命。而门静脉高压本身无症状，往往是出现并发症以后才发现有门脉高压。其临床表现主要有：

1. 侧支循环建立和开放

门静脉和体静脉之间有广泛的交通支，门静脉高压将导致交通支开放、扩张，主要表现为静脉曲张，包括食管静脉曲张、胃底静脉曲张、肛门直肠静脉曲张、脐周和上腹部皮下静脉曲张。曲张的食管静脉容易发生破裂出血，危及生命。

2. 门脉高压性胃病

内镜下胃粘膜表现出各种形态的充血性红斑，呈蛇皮或马赛克及樱桃红样斑点，有时出血。

3. 充血性脾肿大

即脾功能亢进，表现为白细胞、血小板或血红蛋白减少。

4. 腹 水

重症患者腹腔内可以存在数千毫升的腹水，并可出现细菌性腹膜炎、肝肾综合征等危及生命的并发症。

门脉高压早期，患者可无症状，只能通过内镜、影像学检查、门静脉测压和临床体检来进行诊断。随着肝硬化进入失代偿期，门脉高压症状也愈加明显，当出现并发症时就提示肝硬化进入了失代偿期，预后不良。许多并发症属于急症，需要住院治疗。

肝硬化患者就诊时，医生可能会说“你的肝硬化还处于代偿期”，或“你的肝硬化比较严重了，失代偿了”。简单来说，代偿期肝硬化就是早期肝硬化，虽然存在着明显的肝损害及肝纤维化，但剩余的肝细胞更加拼命工作，在重负之下完成肝脏承担的各项功能。这时患者常无症状，或者仅有轻微乏力、食欲不振、消化不良、腹泻、肝区不适等症状，有时还有门脉高压症状。随着肝硬化的进展，剩余肝细胞数量越来越少，即使拼命工作也无法胜任肝脏的各项功能。一旦不堪重负，就会出现肝功能衰竭，各种肝纤维化症状愈加明显，门脉压力越来越高，出现了门脉高压的并发症，通常称之为肝硬化失代偿期。

失代偿期肝硬化往往以出现腹水症状为标志，并可出现肝功能衰竭、严重的门脉高压症状等多种表现。而在失代偿期，主要的表现为各种肝功能衰竭症状：

1.病人明显乏力、消瘦、面色晦暗，并有黄疸、尿少、胸水、腹水、下肢水肿等症状。

2.出血倾向及贫血

由于肝脏合成蛋白质的功能大幅下降，凝血因子不足，导致凝血功能下降。因此，可以出现牙龈、鼻腔出血，皮肤粘膜紫癜或出血点，女性可有月经过多、贫血。

3.内分泌系统失调

由于肝脏激素代谢失调，肝硬化晚期患者性欲减退、生殖功能下降，男性出现体毛脱落、乳房发育、睾丸萎缩、精子数量和质量下降，女性发生闭经及不孕。

4.门脉高压症状更加明显

可出现胸水、腹水，重度食管、胃静脉曲张，明显的脾功能亢进等。

5.多种并发症表现

如食管及胃静脉曲张破裂出血、原发性腹膜炎、肝肾综合征、肝性脑病等。在严

重的肝硬化基础上，可能会出现肝癌。

虽然引起腹水的直接原因是门静脉高压，而重度肝硬化导致的一些问题，也是引起腹水的因素。肝硬化腹水的形成机制相当复杂，实际上是多因素共同作用的结果。还有以下几个因素助长门静脉高压引起的腹水：

1. 血浆胶体渗透压降低。

在肝硬化患者中，因肝脏合成白蛋白的功能减退，蛋白类食物摄取不足和消化吸收障碍，以及血浆白蛋白不断漏入腹腔，血浆白蛋白含量可显著降低，血浆胶体渗透压随之下降。一般当血浆白蛋白低于28g/L时，常有腹水或水肿产生。

2. 肾脏因素。

肝硬化时由于肾血流动力学的明显改变，导致钠和水的潴留，从而促使和加重腹水的形成。

3. 内分泌因素的作用。

可见，门静脉高压虽是促成肝硬化患者腹腔积液的主要原因，而腹水的最后形成，还涉及到多种因素的综合作用。

二、治疗腹水需要多真菌配合

想治愈肝硬化腹水，必须针对引起腹水的因素进行对应治疗，但因素又是多方面的，这就需要多种野生药用真菌相配合，以进行有效的治疗。为什么肝硬化患者会腹水？首先，有一点很明显，患者的肝脏肯定已经是重度纤维化了；其次，病情受门脉高压的影响，脾肿大到了一定程度，才会出现腹水；再次，有脾大或腹水的患者，有一部分人的甲胎蛋白也会升高，有的肾脏受损。那么，要治好腹水，就不能以单向思维的方式来施治，那将不能根本治好腹水，今天消退、过些天又涨。首先，应该同时找到治疗肝纤维化、脾大、抑制与治疗肿瘤、补肾、消水、消炎、平衡内分泌代谢的药用真菌，相互搭配，才有治好腹水的可能。这几年来，就有三十多位各种原因引起腹水的患者、通过十天到一个月的时间，腹水就完全消失了。中医治疗腹水的概率很低，西医治疗使用利尿剂，对患者的危害太大，很容易形成惯性腹水。

用云芝、树舌、赤芝、桑黄等9种药用真菌可以很好的抗肝脏纤维化、脾肿大、抑制与治疗肿瘤。那么，用什么真菌去消水、消炎、补肾、平衡内分泌代谢呢？这是治好腹水的关键。查阅国内外的有关真菌药用的文献资料，发现在文献中，记载了消水比较好的中药有猪苓、茯苓，消炎的中药有东方栓菌，补肾的野生真菌、平衡内分泌代谢的真菌。虽然查找到有关这种中药的资料，但到药材市场去或网购，却难以找到货真价实的野生药材。怎么办？陈康林又多次走进原始森林，到云南采集野生茯苓。陈康林向来认为，用药必须是野生的，因为野生真菌的药性强、作用好。但是，今天国内所普遍使用的，几乎都是人工栽培的。

三、治肝硬化腹水的药用真菌等

猪苓的资料和报道较多。猪苓在我国分布广泛，多年生，长于地下。猪苓含有多糖、生物素、猪苓酮、甲壳素，及钙、镁、钾、钠等无机成分。（《食用菌》1993.6、《中国药用真菌学》1997）。猪苓具有利尿作用：健康人试服8克猪苓，水煎口服，6小时内尿量增加62%，尿中氯化钠增加45%，作用比咖啡因、木通或茯苓强。但3克煎剂及临床常用量未能证实对人体的利尿作用。输尿管瘘试验，以0.25-0.5g/kg静脉或肌肉注射，4-6小时内尿量增加了3倍，口服或静脉注射量低于0.0048/kg，则无作用。但去肾上腺的大鼠，同时服用猪苓煎剂与去氧皮质酮，5小时内尿量反而减少，尿中Na+、Cl-、K+与对照组比较改变不大。猪苓既无稀释血液作用，也不影响肾小球滤过率，其利尿作用机制可能是由于抑制肾小管对电解质和水的重吸收。（《生物学杂志》1963.7、《南京药学院学报》1964.10）猪苓对肝脏有较好的保护作用，猪苓多糖对四氯化碳引起的肝损伤有显著的抑制作用，对产生抗-HB2则有显著促进作用，还能降低血清谷丙转氨酶，使肝5'-核苷酸、酸性磷酸酶、6-磷酸葡萄糖酸酶活力回升。其机理与提高机体的免疫功能，抑制肝损过程中的某些靠后环节有关，是治疗慢性肝炎的重要机理之一。（《中西医结合杂志》1988.3.）

茯苓作为历史悠久的中医传统药材，在中国可谓家喻户晓。从文献中，可以查阅到，茯苓是一种生长于松林根部的地下真菌，多年生，需要阴干。茯苓的主要有效成分有β-茯苓聚糖、三萜类物质、卧孔菌素、麦角甾醇、卵磷脂、胆碱、腺嘌呤以及甲壳素等。（《中草药》1985.4、《药学杂志》1975.9.）有不少实验表明茯苓的利尿效果好，茯苓浸剂腹腔注射或乙醇提取液静脉给药，均对正常家兔有利尿作用。茯苓乙醇提取物的利尿作用起效缓慢，作用持续时间较短，其利尿作用是促钾以外的其他成分排泄所致。利尿机理则与影响肾小管Na+的重吸收有关，而促钠排出的有效成分为茯苓酸。（《中华医学杂志》1955.4、《中华药学会1962年学术会议论文文摘集》1963）五苓散（茯苓、猪苓、白术、泽泻、桂枝）煎剂灌胃，对于正常大白鼠有利尿的作用。五苓散提取液静注于犬，在增加尿量的同时，并能增加Na+、K+、Cl-的排出。

东方栓菌，子实体无柄，木栓质，生长于阔叶林中枯腐木上。全国各地广泛分布。主要用于炎症、肺结核、支气管炎、风湿等疾病。（见《中国药用真菌》）目前，东方栓菌更详细的研究资料不多，治疗肝硬化腹水，主要是应用东方栓菌的抗菌作用。东方栓菌有广谱抗菌功能，从陈康林这几年的临床实践来看，发现东方栓菌的效果很好。

陈康林将云芝、树舌、赤芝、猪苓、茯苓、东方栓菌等17种野生药用真菌及其它一些对症的药用真菌配合起来，用于肝硬化腹水患者的治疗，结果效果很好，没有不见效的。陈康林在治疗过程中还发现，部分有胸水的患者，其胸水也很快地消退了。今天在临床中，有很多患者长期使用利尿剂，但还是不能解决腹水问题，形成顽固性腹水，而一旦诊断为顽固性腹水，患者的中位生存期大概为半年。

四、治疗肝纤维化的药用真菌及参考文献

1、树舌

*《树舌灵芝多糖对肝纤维化大鼠的肝功能的影响》.湖南环境生物职业技术学院教务处，国旅联合股份有限公司衡阳分公司，湖南环境生物职业技术学院教务处.李玉白，黄红焰，唐光辉

*《琅琊山树舌多糖的抑菌及抗氧化性研究》.《安徽农业科学》2013年36期.

滁州学院生物与食品工程学院.殷培峰

*《中国药用真菌》324页，科学出版社出版. 吴兴亮，卯晓岚，图力古尔等著

2、桑黄

*《桑黄抗大鼠肝硬化作用实验研究》中国人民解放军第二军医大学长海医院药学部，中国人民解放军第二军医大学长海医院药学部.张万国, 胡晋红, 蔡溱, 黄瑾

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》163页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。

*《桑黄多糖对免疫细胞调节作用研究进展》.《中国现代医生》2010年12期.辽宁医学院免疫学教研室.宋柳徵、张佩

五、降低门静脉高压的药用真菌及参考文献

1、云芝

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》145页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。

*《云芝提取物的抗肿瘤作用及其作用时相问题》.《陕西新医药》.陕西省中医研究所基础医学研究室，西安医学院第一附属医院肿瘤科.于立竖，丁郁，姚养正

*《云芝、丹参对EAC荷瘤小鼠的抗肿瘤及免疫调节的作用》.《免疫学杂志》，2008年5月第24卷第3期.重庆医科大学免疫学教研室临床检验诊断学，省部共建教育部重点实验室.祝绚，鲍依稀，李进，刘靖，王宏萍

*《云芝多糖对小鼠免疫性肝损伤保护作用及机制的研究》.湖北医药学院医疗保健中心，湖北医药学院第一临床学院.钟萍，王云甫，李萍

六、降低侧支循环曲张的药用真菌及参考文献

1、裂蹄层孔菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》164页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。

*《裂蹄木层孔菌抗肿瘤作用及其机制研究》.《中草药》，2011年10月第42卷第10期.吉林大学白求恩医学院，长春日惠食用菌研究院，福建省农业科学院.张问，焦燕，李航，李敬轩，蔡云，李红，杨世杰

*《裂蹄木层孔菌醋酸乙酯萃取物抗肿瘤活性初探.《时珍国医国药》2012年第23卷第9期.遵义医学院医学与生物学研究中心，遵义医学院药学院，遵义医学院基础医学院.刘云，胡姗姗，朱欣婷，李常春

七、治疗门脉高压性胃病的药用真菌及参考文献

1、毛蜂窝菌

*《中国药用真菌》384页，科学出版社出版. 吴兴亮，卯晓岚，图力古尔等著

2、木蹄层孔菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》157页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。

*《木蹄层孔菌化学成分及不同提取物体外抗肿瘤活性研究》.《西北林学院学报》，2007，22（4）：131-134.西北农林科技大学生命科学学院，理学院.陆勇芹，周文明，王琦，李玲玲

*《木蹄复方体外抗肿瘤作用的实验研究》.《中国实验方剂学杂志》2013年2月第19卷第3期.浙江中医药大学中药体外代谢实验室，海军医学研究所防护医学研究室.何晓义，沈先荣，刘琼，蒋定文，王庆蓉，葛卫红

八、治疗脾肿大的药用真菌及参考文献

1、松针层孔菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》165页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。

*《针层孔菌P11提取物体外抗肿瘤活性研究》.《中药材》，2011年8月第34卷第8期.广东省菌种保藏与应用重点实验室，广东省微生物应用新技术公共实验室，广东省华南应用微生物重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地，广东省微生物研究所.陶美华，陈玉婵，李冬利，章卫民

*《松生拟层孔菌子实体乙醇提取物体外抑瘤作用》.《湖北中医药大学学报》2011年6月第13期第3卷.长沙医学院基础医学系，徐州师范大学江苏省药用植物生物技术重点实验室.陈卫国，肖细林，高劲松，熊志霖，胡云南，李增博，陈宪辉，蒋继宏，扈凤平

九、治疗腹水的药用真菌及参考文献

1、茯苓

*《茯苓总三萜的抗炎作用研究》《安徽医药》2009年09期.安徽中医学院省现代中药重点实验室、安徽中医学院第一附属医院药学部.汪电雷、陈卫东、徐先祥

*《中华本草》第1册第1-3卷，第554页.国家中医药管理局编著.上海科学技术出版社出版

*《中国药用真菌》775页.科学出版社出版.吴兴亮，卯晓岚，图力古尔等著

2、猪苓

*《民族药猪苓的传统用法与现代药理研究》.《中国民族医药杂志》2013年9月第9期.广西北流市人民医院.吴用琼

*《猪苓及猪苓多糖对BBN诱导的膀胱癌大鼠胸腺、脾指数及CD86表达的影响》.《免疫学杂志》2012年2月第28卷第2期.李彩霞，曾星，黄羽等

*《猪苓及猪苓多糖对BBN联合糖精作用Fisher-344大鼠肝脏代谢酶的影响》.《天然产物研究与开发》2011,23:923-926. 张国伟，李彩霞，王艳峰等

*《中国药用真菌》576页.科学出版社出版.吴兴亮，卯晓岚，图力古尔等著

十、杀灭细菌的药用真菌及参考文献

1、松萝

*《松萝酸地衣类化学成分及药理活性研究进展》.发表于《中国中药杂志》第38卷第四期即2013年2月第539页，拉喜那木吉拉、包海鹰、图力古尔.吉林吉农业大学教育部食药用菌工程中心、内蒙古民族大学蒙医药院

*《松萝研究利用现状及前景》.《西藏科技》，2007年8期.西藏农牧学院，西北农林科技大学，九州大学（日本），九州电力（日本）.林芝，杨凌

*《松萝属地衣类化学成分及药理活性研究发展》.《中国中药杂志》.第38卷第4期，2013年2月.吉林农业大学 教育部食药用菌工程中心，内蒙古民族大学. 拉喜那木吉拉，包海鹰，图力古尔

2、东方栓菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》141页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。

* 《白腐真菌东方栓孔菌在两种液体培养基中产漆酶过程的生理学研究》.《菌物学报》，2017年5月22日.北京林业大学微生物研究所，北京林业大学林学院.郑飞，孟歌，安琪，吴雪君，司静，刘红霞

*《中华本草》第1册（第1-3卷），国家中医药管理局编著，上海科学技术出版社，第564页

3、肉球菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》192页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。

*《亚肉座菌天然产物的分离鉴定及抗肿瘤活性》.《菌物学报》，2017年5月22日，福建农林大学生命科学学院， 闽台作物有害生物生态防控国家重点实验室.何肖云，郭庆丰，付德来，臧相云，邱君志

*《中华本草》第1册（第1-3卷），国家中医药管理局编著，上海科学技术出版社，第500页

十一、调节免疫的药用真菌及参考文献

1、硫磺菌

*《中国抗肿瘤大型药用真菌图鉴》136页，陈康林等，2013年3月，科学出版社。

*《华东苏、浙、皖三省的黏菌物种》.《菌物学报》2017年4月22日.南京师范大学生命科学学院.王高伟，闫淑珍，徐美琴，戴群，姚慧琴，刘岐莎，陈双林

2、薄树芝

*《薄盖灵芝化学成分的研究》、《药学学报》1979年6月第14卷第6期，余竞光、翟云凤，中国医学科学院药物研究所

*《薄树芝多糖提取工艺优化及抗氧化活性研究》.《中药材》2013年5月第36卷第5期,825页至827页.广东药学院药科学院.严春燕，华雨蕾，黎乃生，张德志

*《薄芝糖肽对肺炎患儿短期体液免疫调节的研究》.《内蒙古中医药》，2012年5月，

总结：

从我这十几年的临床实践来看，一般的腹水几天就可以见效，而在医院治疗后成为顽固性腹水的患者，治疗难度大，有时需要一至二个月才能控制腹水，要想真正的控制着腹水，必须先控制门静脉高压，控制住脾大。但是，要想真正治好肝硬化，必须加入能让肝细胞产生内生激素的药用真菌，才能让硬化来的肝脏软化，这个是我的秘密。

用以上方法，可以较好地解决顽固性腹水问题。在上面的这个配方中，陈康林使用了几种治疗肝纤维化的药用真菌，几种治疗脾大的药用真菌，几种治疗门静脉高压的药用真菌，还有几种利水的药用真菌，三种抗菌的药用真菌，防治炎症，因为一旦发现患者腹水中有炎性物，一般都是耐药性复合性炎症，这就需要多种抗菌药配合使用，才有消炎的可能，还有两种调节提高免疫力的真菌，再把这些药用真菌配合组方，就可以标本兼治。如果患者在医院里使用利尿剂已十天以上，还没有消除腹水，腹水还在反复，陈康林建议患者尽快使用上述方法，一般半个月至一个月就可见效。当然，如果是没有使用过利尿剂的患者，效果就更好了，一般一个星期就可见效。其实，也可以两种方法同时使用，不会引起冲突。当然，过多使用利尿剂还会造成很多副作用，甚至使病情加重。而使用野生药用真菌配方，尚未发现有副作用，又可缓解肝硬化病情，使肝硬化逐渐向好的方向发展，并可逐步逆转肝硬化病程。这个配方如果能在我国推广，将可以让许多人受益。陈康林于2003年开始向国家知识产权局申请发明专利，一共申请了七项治疗肝脏疾病的发明专利，比如《一种治疗乙肝、肝硬化的中药》（ZL200410100945.7）、《一种治疗肝病的中药》（ZL200410100950.8）等

“一种治疗乙肝、肝硬化的中药”专利证书

“一种治疗肝病的中药“专利证书