慢性乙肝实现临床治愈,不追求一步登天,须得经历这4个阶段
如果有一种药物可以在短时间内把乙肝病毒从人体内彻底清除的话,我想,任何人都会把根治乙肝作为治疗目标了。
然而,现实中还不存在这等“神药”。不论干扰素还是口服核苷类抗病毒药,都无法实现清除乙肝病毒的任务。所以,我们只能制定更低一点的治疗目标。
目前治疗乙肝,追求的治愈目标是什么?
中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会,在2015年底刚刚修订的《慢性乙型肝炎防治指南》中,明确指出慢乙肝的治疗目标是:
最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,达到延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌(HCC)及其它并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。
在治疗过程中,对于部分适合的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈,即停止治疗后持续的病毒学应答,表面抗原(HBsAg)消失,并伴有丙氨酸转氨酶(ALT)复常和肝脏组织学的改善。
这样的临床治愈目标,患者能够实现吗?
理论上,乙肝患者可以实现临床治愈目标,因为乙肝是慢性病毒感染,它的治疗是一个漫长的过程,只要患者分阶段进行治疗,不追求一步登天,把要求设得特别高,不放弃治疗,是可以达到临床治愈的。
按照,目前乙肝治疗效果,可分为4个阶段:
第一阶段——临床控制
经过抗病毒治疗以后,整个HBVDNA一直持续阴性,这种情况下,可能还要长时间用药。当HBVDNA控制以后,整个疾病的进展就明显的延缓,最后也可以达到减少肝硬化、肝癌的发生,这是第一步。
第二阶段——免疫控制
病毒控制以后,机体免疫得以恢复,这个时候可以看到大三阳转小三阳,这是第二步。
第三阶段——表面抗原清除
过了很长一段时间以后,可能患者的表面抗原也会消失。像我们的研究可以看到,一旦出现大三阳转小三阳,或者叫e抗原血清转换,经过十几年的时间,有相当一部分患者的表面抗原清除了,这是第三个阶段。
第四阶段——清除乙肝病毒
通常,患者能够看得见的,是乙肝两对半检查中的表面抗原消失,出现表面抗体(抗HBs);但有些患者的表面抗原虽然清除了,但肝细胞里面可能还有cccDNA,而我们追求的最高目标是清除肝细胞里面的cccDNA,这才叫做彻底治愈。
目前实现临床治愈的难度大吗?
如果说追求最高的目标,难度当然非常大。退而求其次的目标是临床治愈,即表面抗原清除。比如干扰素治疗一年,超过8%的患者可以实现表面抗原清除;
另外,经治疗后,大三阳转成小三阳的患者能够停药,到了10年、14年的时候,将近有50%~80%的患者表面抗原清除。因此,乙肝治愈不是没有希望,但不是短期内可以达到的目标,一定要坚持长期治疗。