中山大学颜光美教授团队发现杀死肝癌细胞的“烈性炸药包”

肝癌是最令人生畏的癌症之一，号称癌症之王，它的发病大概是23/10万，男性多于女性。肝癌是我国目前病死率第二位的恶性肿瘤，由于我国肝病患者人数众多，全世界每年新发肝癌病例我国占一半以上。

肝癌容易“青睐”哪些人群？

肝癌被国人所熟知的原因，除了它发病率较高外，还有就是很多知名人士都是因为肝癌而去世的，比如：傅彪、罗文、沈殿霞。那么，肝癌究竟比较“青睐”什么样的人群呢？

1.慢性乙型、丙型肝炎患者和肝炎病毒携带者

大多数的中国的肝癌患者走过的路是一样的:先经历10~15年的肝炎，再经历3~5年的肝硬化，最后患上肝癌。

2.有家族史

肝癌是有遗传性的，有不少肝癌患者家族里还有其他亲属得过肝癌;家族里有亲属得肝癌，家族的其他成员得肝癌的可能性要比普通人高数十倍。

3.黄曲霉菌毒素感染

黄曲霉菌毒素存在于发霉的食物（如玉米，花生）中，长期进食黄曲霉菌毒素污染的食物或饮用被毒素污染的水也是引起肝癌的常见因素。

肝癌的早期症状有哪些？

肝区疼痛　

肝区疼痛是肝癌最常见症状，绝大多数中晚期肝癌患者以肝区疼痛为首发症状，发生率超过50%。肝区疼痛一般位于右肋部或剑突下，疼痛性质为间歇性或持续性隐痛。钝痛或刺痛，疼痛前一段时间内，患者可感到右上腹不适。疼痛可时轻时重或短期自行缓解。疼痛产生的原因主要是肿瘤迅速增大，压迫肝包膜，产生牵拉痛，也可因肿瘤的坏死物刺激肝包膜所致。　

消化道症状

据不完全统计，约37%的肝病患者患病初期都误以为是“胃病”而贻误诊疗。食欲下降、饭后上腹饱胀。暧气、消化不良、恶心等是肝癌常见的消化道症状，其中以食欲减退和腹胀最为常见。腹泻也是肝癌较为常见的消化道症状，发生率较高，易被误认为慢性肠炎。

发热　

相当一部分的肝癌患者会出现出汗、发热。多数发热为中低度发热，少数患者可为高热，在39℃以上，一般不伴有寒战。

消瘦乏力

肝癌患者常较其他肿瘤患者更感乏力，此与慢性肝炎患者相似。消瘦也是肝癌患者的常见症状，系由于肝功能受损。消化吸收功能下降所致。　

出血倾向

肝癌患者常有牙龈出血、皮下淤斑等出血倾向，主要是由于肝功能受损、凝血功能异常所致，它在肝癌合并肝硬化的患者中尤为多见。消化道出血较为常见，也是导致肝癌患者死亡的最主要原因，主要是由于门静脉高压导致食管胃底静脉曲张所致。

下肢水肿

肝癌伴腹水的患者，常有下肢水肿，轻者发生在踝部，严重者可蔓延至整个下肢。临床上曾见到有的患者下肢高度水肿，水液能从大腿皮肤渗出。

急腹症

癌结节破裂通常引起肝区疼痛，体检时肝区有明显压痛，为肝包膜刺激症状。部分患者癌结节破裂后，表现为急性腹痛，伴有腹膜刺激症状，易被误诊为急性腹膜炎。

我国肝癌最新前沿研究成果

中国科学家8月23日报告发现一种小分子化合物，能帮助抗癌病毒更有效地杀死肝癌细胞，其效果就好像给制导导弹绑上了“烈性炸药包”。这为治疗肝癌带来了新希望。

专杀癌细胞而对正常细胞无害的病毒被称为溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒报告出现在上世纪50年代，当时发现一名子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后，肿瘤随之消退。2005年，中国批准将溶瘤病毒H101用于治疗难治性晚期鼻咽癌，这是世界上第一个由官方批准的溶瘤病毒药物。

中山大学颜光美教授团队当天在美国《科学转化医学》杂志上报告了在溶瘤病毒M1研究上取得的重要突破。M1病毒是1964年在海南蚊虫上首先发现的，它对人不致病，只在马和猪之间传播。2004年，研究人员在一次实验中偶然发现，M1病毒可将大鼠身上的胶质瘤溶解掉。

为提升M1病毒的抗肿瘤效果，颜光美团队在筛选了数百种临床抗肿瘤小分子化学药物后，发现一类靶向内质网相关降解通路（ERAD）的小分子化合物能将M1病毒的抗肿瘤活性增强3600倍，而且对正常细胞没有毒性。颜光美团队将这种增效方式称为“精准增效”。

研究人员联合应用低剂量的M1病毒和这种增效剂，发现能将患人类肝癌的小鼠生存期延长一倍以上。在接近人类的食蟹猴上，M1和增效剂的联合应用也表现安全。

颜光美解释说：“我们可以形象地将溶瘤病毒M1比喻为自动锁定肿瘤细胞的制导导弹，而ERAD抑制剂的加入如同在导弹上绑定了自带筛选功能的烈性炸药包，强强联手，效果不言自明。”

至于这种增效剂是否合适配合M1病毒应用于病人，可通过检测ERAD通路中一个名为VCP的蛋白质来预测。具体来说，如果病人手术切除肿瘤组织上的VCP蛋白质高表达，则说明该病人适合此联合治疗方案，如若低表达则表示该病人不宜接受联合方案。在肝癌病人中，肿瘤组织VCP蛋白高表达较为常见。

颜光美说：“这些结果提示，将该方案应用于治疗在我国高发病率、高死亡率且缺乏有效药物的肝癌具有巨大潜力，给难治的肝癌带来了新的希望。”

颜光美团队关于溶瘤病毒M1的临床转化研究获得中国国家“十三五”重大新药创制科技重大专项资金的支持。现阶段，他们仍在进行新药申报前的临床前研究，并计划2018年申请临床试验批件。

肝癌要如何预防？

1.注射乙肝疫苗

我国人群中，乙肝病毒感染率高达13%以上。而一旦感染乙肝，目前还没有彻底的根治方法。所以，预防肝炎是预防肝癌最重要的措施之一。乙肝病毒是经体液（如血液、分泌物等）传播的。除了注意使用血制品卫生、不与他人共用剃须刀和牙刷等以外，接种乙肝疫苗是最为简便有效的预防方法。不仅小孩生下来要注射乙肝疫苗，成年人没有注射过乙肝疫苗的、没有得过肝炎的也可以注射乙肝疫苗。

2.不吃发霉的食物

发霉的食物多含有黄曲霉素，这也是促发肝癌的重要因素之一。霉变的食物，如霉变的玉米、花生、瓜子等含有较多黄曲霉毒素，不可食用。

3.良好的生活方式

减少亚硝胺摄入以及戒烟、戒酒。过量饮酒易导致酒精性肝炎，降低免疫功能，损害肝脏的解毒功能。

4.定期体检

假如家族中有人患肝癌或其他类型的肿瘤，那么家族其他成员应该格外注意。除了做到前面所说的防癌对策（预防肝炎、不吃霉变食物等）以外，还应该养成定期体检的好习惯。每隔 6 个月，到医院做一次腹部 B 超检查 + 血清甲胎蛋白（AFP）检查。建议40 岁以上男性或 50 岁以上的女性、长期喝酒的人群以及糖尿病患者，每年到医院参加体检。

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