依那普利叶酸片，降压降高血同，降尿酸降蛋白尿，预防卒中和心梗

马来酸依那普利叶酸片，是原国家食品药品监督管理局2008年批准上市的原创单片复方制剂，由深圳奥萨制药有限公司研发和生产，获得化合物发明专利。2010年进入国家医保目录（乙类），2013年进入国家基本药物目录。

马来酸依那普利叶酸片，是国内首个作用于多靶点，同时具有降压、降高同型半胱氨酸水平、提高叶酸水平的单片复方制剂，独有控制脑卒中风险的最佳叶酸剂量0.8mg/天。

针对中国人群，具有确切的循证医学证据，相对于单纯降压，马来酸依那普利叶酸片更能有效降低脑卒中、肾脏病、高尿酸血症的发生风险，也就是说它能够降低高同型半胱氨酸、高蛋白尿、高尿酸。

依那普利叶酸片，进入体内后依那普利和叶酸分别发挥作用，依那普利主要是通过抑制血管紧张素转化酶，抑制血管紧张素1转化为血管紧张素2，从而抑制血管紧张素2收缩血管、引起心脏增生肥厚、促进水钠潴留等一系列坏作用，最终实现降压等作用。

叶酸可作用于蛋氨酸循环，其一碳单位转化为甲基可使同型半胱氨酸再甲基化生成蛋氨酸。因此，外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸甲基化过程， 降低血浆同型半胱氨酸水平，同时可升高机体低叶酸水平状态。

我国是脑卒中发病大国，脑卒中也是我国居民首位死亡原因，而高血压又是其中的高危因素。研究发现我国高血压人群中大约有75%的患者伴有高同型半胱氨酸水平，而高同型半胱氨酸又与血压、心脑血管事件显著相关，并且显著降低降压药的效果。

预防脑卒中的多中心随机双盲临床试验表明，单纯服用依那普利组和服用依那普利叶酸组表现大不一样，加了叶酸的能显著降低脑卒中、心肌梗死的发病风险，同时也能降低胆固醇升高和糖尿病引起的脑卒中。

研究表明，与单纯降压相比，马来酸依那普利叶酸片能降低21%的高血压患者向肾脏病进展。对于高血压本身就合并肾脏病的，能降低56%的肾脏病进展风险。能降低51%高蛋白尿导致的死亡风险。对于高血压合并糖尿病的，能降低52%的新发蛋白尿风险。

与单纯降压相比，马来酸依那普利叶酸片能显著降低高血压患者的尿酸水平，降低11%的新发高尿酸血症的风险，也就是说让11%的高血压患者，不因为服用降压药而出现尿酸升高。提高31%的高尿酸血症的控制率，也就是说让31%的高尿酸血症患者不发展为痛风。

马来酸依那普利叶酸片，降低TT基因型人群高同型半胱氨酸水平的效果，显著优于CC基因型人群。在TT基因型人群，马来酸依那普利叶酸片能降低28%的脑卒中风险，而在非TT基因型人群，只能降低18%。在TT基因型且叶酸不足人群，马来酸依那普利叶酸片显著降低53%的恶性肿瘤风险。

同时，TT基因型由于遗传性高同型半胱氨酸水平升高和叶酸降低，对其损伤更为敏感，在较低高同型半胱氨酸水平及相对较高叶酸水平即可观察到明显损伤，需要更强化的生活方式干预和更高剂量的叶酸干预。因此，对于需要吃叶酸的高血压患者，最好做一下叶酸基因型检测。

有研究表明，普利类降压药和叶酸在降低心脑血管疾病风险方面具有协同作用。也有研究显示马来酸依那普利叶酸片降低高同型半胱氨酸的效果，显著优于市面上单独依那普利和叶酸的联合用药，这可能与用药依从性、药物搭配、该药的制剂工艺等方面有关。

总之，马来酸依那普利叶酸片适用于同型半胱氨酸升高的、叶酸水平低下的、合并肾脏疾病或蛋白尿的、合并高尿酸血症的高血压患者，对于预防脑卒中、心肌梗死等心血管疾病具有重要的作用。