从心衰转战高血压，ARNI类药物治疗前景值得期待！

本文仅供医学专业人士阅读和参考。12月11日，由中国医疗保健国际交流促进会高血压分会、中国高血压联盟、中国心血管健康联盟、中国医师协会心血管内科医师分会共同发起推动的全球首个《血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）在高血压患者临床应用的中国专家建议》（以下简称《建议》）在“2020华夏互联网+高血压峰会”上正式发布。该《建议》旨在进一步推动临床医生了解ARNI，阐述ARNI的代表药物沙库巴曲缬沙坦的降压机制以及临床应用范围，以指导临床应用。

面对三大挑战，高血压管理亟需突破困局

我国是全球高血压患者最多的国家，高血压已累及我国约2.45亿成人[1]。而高血压是心血管病事件的首要危险因素，治疗高血压的根本目的就是降低心血管事件的发生风险，但当前高血压管理却面临三大挑战：达标率低、合并症比例高、靶器官损害加剧风险。

我国高血压的达标率仅为15.3% [2]，高血压患者合并心脑肾疾病比例高达50% [3,4]，同时，心、肾、血管等靶器官损害也会显著增加心血管死亡风险。更令人揪心的是，血压达标前提下，高血压患者发生心血管事件风险仍然较高，有研究显示，其心血管疾病风险仍是正常血压人群的约3倍 [5]中国高血压联盟终身名誉主席刘力生教授指出：“面对诸多挑战，如何科学管理高血压，简化高血压患者用药方案，提高患者依从性，同时使得患者的心血管事件链全程获益，成为我们关注的焦点。”

重磅心衰药再战高血压，

跨入心血管事件链全程获益时代

然而在高血压治疗方面，常用降压药物包括CCB（钙通道阻滞剂）、ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）、ARB（血管紧张素受体拮抗剂）、利尿剂和β受体阻滞剂五类，以及由上述药物组成的固定配比复方制剂。高血压治疗领域长达十多年的时间未有新药面世，面对心血管事件链全程获益的需求，传统常用降压药却“力不从心”。新药在哪里？广大临床医生和患者期盼着“久旱逢甘霖”的场景早日到来。

令人欣喜的是，作为心衰领域的重磅药物，以沙库巴曲缬沙坦为代表的ARNI将再战高血压领域。北京大学第一医院霍勇教授表示：“传统5大类降压药物治疗均聚焦抑制升压机制，缺少增强降压机制的药物。新型高血压治疗药物研发已经转向增强降压机制，以沙库巴曲缬沙坦为代表的ARNI是多途径降压的创新型药物，让我们突破了高血压治疗沉寂时期，并走向全新时代。”

北京大学人民医院孙宁玲教授强调：“《建议》的出台，有望让临床医生进一步了解ARNI治疗高血压的双重机制和全方位降压优势，列举了14项以上的循证证据和荟萃分析，给予临床医生对于不同种类高血压管理的细致指导，对靶器官（心脏、肾脏、血管）保护、降低心血管事件链风险以及改善代谢紊乱提供了应用指导。”

北京大学第一医院崔一民教授指出：“相比肿瘤领域，心血管领域新药研发相对滞后，ARNI的出现是心血管领域的重磅创新药物，ARNI具有独特双通道作用机制，抑制RAAS系统同时增强利钠肽系统，利钠利尿、舒张血管、抑制RAAS和SNS活性，达到增强降压机制同时抑制心肌重构的作用，发挥全面降压效应。首个ARNI药物沙库巴曲缬沙坦是心血管领域第一个双活性物质的共晶体结构。相比于复方制剂，具有药物成分构成比恒定、贮存稳定性好、可显著提高药物溶解度和口服生物利用度等优势 [6,7]，有利于提高患者的生活质量和依从性。”除了全面降压作用外，沙库巴曲缬沙坦还具有卓越的心脏、肾脏、血管等靶器官保护以及代谢改善的作用。多项研究显示，无论血压水平高低、合并危险因素或心肾损害，沙库巴曲缬沙坦均表现出普适的降压疗效。此外，沙库巴曲缬沙坦心衰研究中高血压患者占有很高比例，展现出了降低心血管事件风险的治疗价值 [8,9,10]，有助于实现心血管事件链全程获益。

对于广大的高血压患者，面对多种类的高血压药物，怎样的方案才适合自己？大连医科大学附属第一医院姜一农教授提醒：“高血压患者的自身情况不同，其治疗需要个体化。但是，由于我国高血压患者很多比例具有合并症，且需要长达几十年的治疗，越是简单简便的治疗方案，越能提高依从性。所以，未来强效降压、多重机制和功能的药物是一种趋势。”

结语

复旦大学附属中山医院葛均波院士表示，高血压治疗沉寂十年，以沙库巴曲缬沙坦为代表的ARNI类药物的出现终于让人们看到了高血压治疗即将开启心血管事件链全程获益的全新时代。如果ARNI顺利进入高血压治疗领域，作为新一类降压药物会进一步优化现有高血压治疗方案，并得到更多国内外权威指南推荐，在高血压管理中发挥重要作用！参考资料：

1.Wang Z,Chen Z,Zhang L,et al.Status ofHypertension in China:Results From the China Hypertension Survey,2012-2015[J].Circulation,2018,137(22):2344-56.10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032380

2.Circulation.2018 Feb 15.pii:CIRCULATIONAHA.117.032380

3.胡大一等.中华心血管病杂志.2010;28(3):230-238;

4.Emdin CA,et al.JAMA.2015 Feb 10;313(6):603-15.

5.Wolfgang Lieb,J Am Heart Assoc.2015 Nov 20;4(11):e002155.

6.Bloch MJ,Basile JN.Combination angiotensin receptor blocker-neutral endopeptidase inhibitor provides additive blood pressure reduction over angiotensin receptor blocker alone[J].J Clin Hypertens(Greenwich),2010,12(10):809-12.10.1111/j.1751-7176.2010.00358.x

7.Gu J,Noe A,Chandra P,et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696,a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor(ARNi)[J].J Clin Pharmacol,2010,50(4):401-14.10.1177/0091270009343932

8.McMurray JJ,et al.N Engl J Med.2014 Sep 11;371(11)993-1004

9.Solomon SD,et al.JACC Heart Fail 2017;5(7):471-482.

10.Burkert Pieske,et al Presented at ESC Congress 2020

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