进展丨盐升高血压的机制或明了！SGK1有望成为治疗新靶点

盐敏感性高血压是高血压的常见类型，约占到高血压人群的一半以上。近几年人们对盐敏感性高血压的关注度越来越高。为进一步了解盐导致高血压的机制，指导盐敏感性高血压的诊治，延缓靶器官损害，国内外研究人员围绕其发生机制进行了大量探索。近日，《高血压》（Hypertension）杂志发表了一项最新研究，通过动物实验阐述了盐导致血压升高的某些机制。

研究人员称，盐进入免疫系统抗原递呈细胞，促进isolevuglandin蛋白质加合物的形成，导致炎症和高血压，其中盐敏感激酶SGK1在该途径中起关键作用。

研究人员选取敲除了CD11c+细胞中SGK1激酶的小鼠，标记为SGK1CD11c。研究发现，基因敲除对基线血压并无影响，给予N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（L-NAME）后实验组和对照组小鼠的收缩压相同程度地升高，停止给予L-NAME后血压降至基线水平。然而，在高盐环境下，实验组小鼠的血压升高不明显，对照组小鼠的血压则明显升高。与此同时，相对于实验组，在高盐环境下，对照组小鼠的心率明显增快，提示后者的交感神经活性增加。

图1. 研究过程及主要结果。

研究人员认为，CD11c+细胞中SGK1的表达是导致盐敏感性高血压的关键因子，作用机制如下图所示。

图2. 盐导致高血压的机制。

盐过量时，SGK1表达增加，抗原递呈细胞中的上皮钠离子通道装配增加，进而使得NADPH氧化酶的表达和活性增加，而NADPH氧化酶参与isolevuglandin的合成。SGK1的缺失可明显减轻肾脏炎症和血管功能障碍，减少高盐饮食下的高血压发病。因此，SGK1可能为盐敏感性高血压提供重要的治疗靶点。

参考文献Justin P. Van Beusecum, Natalia R. Barbaro, Zoe McDowell, et al. High Salt Activates CD11c+ Antigen-Presenting Cells via SGK (Serum Glucocorticoid Kinase) 1 to Promote Renal Inflammation and Salt-Sensitive Hypertension. Hypertension, 2019;74:555-563.心在线 专业平台专家打造编辑 田新芳┆美编 高红果┆制版 田新芳