大连理工大学证实阿司匹林配合昼夜节律治疗高血压效果更佳

文 / 研内助
2019-01-27 14:09

一项刊登在影响因子6.08杂志Arterioscler Thromb Vasc Biol上题为“Time-Dependent Hypotensive Effect of Aspirin in Mice”的研究报告中,来自大连理工大学的科学家们发现,阿司匹林对人的时间依赖性低血压作用在高血压小鼠中得到了概述。然而,这似乎并不反映阿司匹林对昼夜节律钟或血小板COX-1乙酰化的直接影响。

据报道,晚上而不是早上服用低剂量阿司匹林可以降低高血压患者的血压。研究旨在证明这种现象是否可以在小鼠体内复制,如果可以,阿司匹林对血压的时间依赖性影响是否是由于昼夜节律钟功能的改变。

研究总结了阿司匹林(50μg/d,持续7天)在ZT0(从活动到休息过渡),而不是在ZT12,对高盐饮食引起的血压升高的保护作用。然而,阿司匹林给药时间不影响典型时钟基因的表达或乙酰化。研究者们用表达于U2OS细胞的小鼠Bmal1和Per2荧光素酶报告子来测定阿司匹林对昼夜节律功能的实时影响,但发现生物发光的振荡没有改变。阿司匹林给药时间也未能改变尿前列腺素代谢产物或儿茶酚胺,或其在血小板中的COX-1(环氧合酶-1)靶点乙酰化。

他们使用在U2OS细胞中表达的小鼠Bmal1和Per2-荧光素酶报告基因来确定阿司匹林对昼夜节律功能的实时影响,但发现生物发光的振荡没有改变。

研究血压(BP)记录的设计。 使用无线电遥测然后2周高盐饮食(HSD)处理记录14周龄小鼠的基础血压。

阿司匹林给药的时间会影响高盐饮食(HSD)引起的血压升高。

阿司匹林对血压(BP)的时间依赖性降低。

在ASA治疗前4周用HSD喂养的小鼠通过无线电遥测测量的BP,HR,PP和活性参数平均值(±SEM)。

定量逆转录聚合酶链反应显示肾脏、心脏、主动脉和肾上腺中核心时钟基因的mRNA水平。

阿司匹林给药的时间不影响蛋白质乙酰化。

多种浓度的阿司匹林(ASA)不会改变Bmal1(A)或Per2(B) - 荧光素酶报告基因表达的U2OS细胞中生物钟的振荡。 从独立的实验复制(单向ANOVA; n = 4)获得了类似的结果。

分别使用质谱法和Elisa测量尿前列腺素(PG)代谢物(A)和儿茶酚胺(B)(双向ANOVA; * P <0.05; ** P <0.01; *** P <0.001; n =9-11)。

来源:Time-Dependent Hypotensive Effect of Aspirin in Mice.Arterioscler Thromb Vasc Biol