胆红素只与肝功能有关吗？
高娇，董瑾，乔凤娟，陈兴明，解放军306医院，检验科
品牌质量管理办公室 左天宇 编辑
胆 红素是人体胆汁中的主要色素，呈橙黄色，是体内铁卟啉化合物在体内分解代谢生成的。大部分胆红素由衰老红细胞降解、破坏而来；小部分胆红素来自非血红蛋白 的血红素蛋白质（细胞色素、过氧化物酶、肌红蛋白等）分解和无效红细胞生成。在血清中主要以胆红素－清蛋白复合体的形态运输，经血液运输到肝脏。在肝内与 葡萄糖醛酸结合的为结合胆红素，未结合葡萄糖醛酸的为未结合胆红素。具有亲脂疏水的特性，是临床上判定黄疸的重要依据，也是肝功能检测的重要指标。成人平 均每日产生250mg～300mg的胆红素。
以前，人们对胆红素临床意义的认识往往局限于其和黄疸的关系，认为胆红素只是一种“代谢废物”。在肝脏发生疾病时，胆红素代谢发生障碍，其各种成分在血清中可出现一系列的变化。高浓度的胆红素容易产生细胞毒性，对大脑和神经系统可以造成不可逆的损害。
近 年来，许多人体及动物实验研究结果证实胆红素的生成体系具有抗氧化能力。Stocker等首次发现生理浓度的胆红素在体外可有效抑制脂质体的过氧化。胆红 素与清蛋白结合后可以有效的清除氧化物，1mmol胆红素可清除2mmol过氧自由基。Dullaart等研究表明,在代谢综合征中,低水平的血清胆红素 可以引起一种致炎糖蛋白产生增加,该糖蛋白与体内炎症水平相关。
胆红素的抗氧化及抗炎特性引起人们对胆红素的日益关注。目前，胆红素相关检测除了是临床上常用的肝功能检查项目之一，还与下列疾病有关：
1. 冠脉病变
蔡 黎辉等将冠心病患者的血清胆红素含量与健康体检人群相比较，发现冠心病患者的血胆红素含量降低。赵韧等研究发现，冠状动脉粥样硬化性心脏病组血清总胆红素 水平和血清间接胆红素水平较对照组降低明显，多支病变组的血清总胆红素和血清间接胆红素水平低于单支病变组。血清胆红素水平与冠脉的病变程度及范围呈负相 关，提示了血清胆红素水平的降低可能伴随着冠脉粥样病变的加重。同时发现冠脉病变所伴随的胆红素水平的变化主要以血清总胆红素和间接胆红素降低为主，而直 接胆红素血清水平降低不明显。
2. 糖尿病肾病
日本的DDCRT5 研究结果显示:血清胆红素水平与2 型糖尿病患者DN（diabetic nephropathy, DN，糖尿病肾病）的发生和进展相关,而且,低浓度胆红素是DN 进展的危险因素,此外,该研究还提示血红蛋白与糖尿病肾病的进展相关,而这种相关性可能通过胆红素代谢途径发挥作用。此外还有一些小规模的关于2 型糖尿病人群的横断面研究显示血清胆红素水平与尿白蛋白、肾功能、肾小球滤过率等呈负相关。
3. 胆管结石
刘航等研究发现，胆管结石所致梗阻性黄疸患者外周血胆红素及调节性T细胞水平明显高于正常。减黄治疗后患者外周血胆红素水平可明显下降至正常，调节性T细胞水平也降至正常，二者之间呈正相关。
4. 急性缺血性卒中患者转归
缺 血性卒中发病后,较高水平的胆红素可保护脑组织免受氧化应激损伤。一项大样本横断面回顾性调查显示,卒中患者的转归不良发生率随胆红素水平的升高而降低。 直接胆红素和间接胆红素对转归影响的不同可能与二者的代谢途径有关。卢丹丹等报道，基线尿酸和间接胆红素水平增高是急性缺血性卒中患者转归良好的有利因 素。
5. 肺癌
英国伦敦大学的1项体检数据研究显示，在50多万成年人中，血液中胆红素 浓度处于正常范围内偏高的人，其患肺癌、慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的概率及发生死亡的风险有所下降。于溪等对广泛期小细胞肺癌的研究结果显示，治疗前在正常范围内总胆红素浓度相对较高的患者， 比总胆红素浓度相对较低的患者，病情进展更为缓慢，预后也更好。
6. 老年高血压
陈天萌 等的研究表明，高血压组患者总胆红素、直接胆红素及间接胆红素水平均显著低于非高血压组。总胆红素是高血压的一个独立的保护因素；而左心室舒张末容积是高 血压独立的危险因素。总胆红素、间接胆红素与B型钠尿肽和c反应蛋白水平均呈负相关。间接胆红素与室间隔和左心室后壁厚度呈负相关，与左心室缩短率呈正相 关。
7. 单核细胞免疫功能
袁西华等将脐血单核细胞经不同浓度胆红素孵育后，发现：低浓 度的胆红素对脐血单核细胞髓样分化蛋白2、肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA的基因表达抑制趋势不明显甚或有刺激其表达趋势，高浓度的胆红素则有抑制其表达的趋势，随着胆红素浓度的升高，抑制趋势越明显，表明高浓度的胆红 素具有明显的免疫毒性，可导致细胞免疫功能的下降。
8. 老年心力衰竭
胡勇军研究发现出老年心衰患者的血胆红素水平与心衰类型、心衰临床症状以及预后密切相关。全心衰患者比单纯性左心衰的血胆红素高，心衰发作时比心衰缓解时血胆红素高，预后良好者比预后不良者的血胆红素高。
9. 体重异常
廖 淑萍等在研究中青年体重异常女性胆红素与血脂及血压的关系时，发现血清胆红素与女性年龄及体质指数密切关联，超重与肥胖女性血脂及血压增高，胆红素减低。 低体重、年龄低，低密度脂蛋白胆固醇及血压也较低，胆红素处于较高水平。同时发现，胆红素对舒张压的维持可能有一定作用。