Sci Adv：治疗勃起功能障碍的药物还有副作用？该如何解决？

在《Science Advance》杂志上发表的一项研究中，加州大学欧文分校的研究人员首次捕获了杆状光感受器磷酸二酯酶6（PDE6）的全长结构，这种酶在人类视觉中起着不可或缺的作用。 。

PDE家组蛋白与各种疾病相关，并且是几种广泛使用的药物和药物开发的主要目标的靶标。不幸的是，许多这些酶具有相似的结构，特别是它们的催化结构域。因此，靶向一种PDE的抑制剂可以阻止PDE家族的多个成员中的反应，导致不希望的副作用。

PDE5抑制剂，例如西地那非（伟哥）和伐地那非（Levitra），其用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压，同时会阻止PDE6的活性，从而导致视力下降。

“PDE5抑制剂与多种视觉副作用有关，包括视力模糊，色觉变化，对光的极度敏感，以及极端情况下视神经损伤，将光信号传递到大脑。这些副作用是由PDE5抑制剂与视网膜中PDE6的结合引起的。”

作者使用单粒子低温电子显微镜观察全长PDE6酶。他们揭示了PDE6结构的鱼钩状区域，其形成了从PDE6的调节结构域到其催化结构域的潜在信号转导途径。

“我们能够捕捉到的高分辨率图像清楚地突出了人类视觉的巨大隐藏之美，并揭示了以前看不见的PDE6的几个特征，其中包括一些非常有希望的PDE6区域，类似于鱼钩。这些区域负责控制PDE活动。通过使用一类新的PDE抑制剂瞄准鱼钩状区域，药物开发公司可能能够消除某些PDE靶向药物的不良副作用。“（生物谷Bioon.com）

资讯出处：New discovery provides key to side effects caused by erectile dysfunction drugs

原始出处：Sahil Gulati, Krzysztof Palczewski, Andreas Engel, Henning Stahlberg, Lubomir Kovacik. Cryo-EM structure of phosphodiesterase 6 reveals insights into the allosteric regulation of type I phosphodiesterases. Science Advances, 2019; 5 (2): eaav4322 DOI: 10.1126/sciadv.aav4322