女性生育功能的杀手：子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是指子宫外有子宫内膜组织的一种常见疾病，主要发生在育龄妇女查的身上。由于异位子宫内膜植入物对雌激素水平的自然下降或诱导的减少有反应，这种紊乱被认为是依赖于雌激素的。

严重的盆腔疼痛通常与子宫内膜异位症有关，这种疼痛可以通过抑制雌激素分泌的疗法来减轻。

子宫内膜异位症的症状包括生育能力下降和几种疼痛，如严重痛经(月经过度疼痛)，深尿酸痛(盆腔疼痛和性交)，排便引起的盆腔疼痛，慢性盆腔疼痛等。许多患有子宫内膜异位症的妇女也患有其他慢性疼痛症状，如肠易激综合征，间质性膀胱炎，重复肾结石，外阴痛经，颞下颌关节综合征的共同发生，会加重疼痛。

最近的研究表明，这些疼痛和对雌激素敏感的机制涉及到神经供应的异位子宫内膜组织的生长，这种神经供应可能有多种不同的宽度，影响整个中枢神经系统神经元的活动。关于异位植入物和疼痛之间的关系，人们知之甚少。

该综述主要描述了疼痛与引起子宫腺肌症的异位植入物之间的联系及介绍最新报道的妇女和动物模型的研究为治疗子宫内膜异位症提供线索。

子宫内膜异位症最常见的药理学治疗方法是使用一种叫做促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂药物。因为这些药物抑制GnRH受体，抑制垂体促性腺激素分泌和性激素的产生，从而产生一种系统性的低雌激素状态。这种治疗可以消除或缩小种植体的妇女以及大鼠的子宫内膜异位症模型。

此外，GnRH激动剂的优化治疗对减少妇女子宫内膜异位症相关疼痛症状也是有效的。另一方面，疼痛严重程度与腹膜或盆腔内浸润深度及促炎细胞因子、利他汀类、趋化因子之间存在相关性。其他物质由植入物或邻近组织释放到腹腔液中。

与此相关的是，在高度神经支配的区域(如子宫骶部)，有深度浸润的植入物的妇女报告疼痛的患者比例高于有其他类型植入物的女性，而前一种植入物更有可能渗入神经。其他人发现骨盆疼痛妇女的神经纤维比没有疼痛的妇女更接近植入物。这些结果与子宫内膜异位症的各种疼痛有关。

事实上，最近从大鼠子宫内膜异位症模型中得出的结果支持了这一观点。此型号(图1A)涉及Autot。将子宫角的部分移植到腹部血管，移植物在那里生长成囊肿。

该模型对研究子宫内膜异位症(异位植入物)及其症状(皮下和疼痛)都是有效的。大鼠和妇女的植入物对激素的反应相似，蛋白质的产生也有类似的变化。有子宫内膜异位症的大鼠(Endo大鼠)和一些患有子宫内膜异位症的妇女一样，都是可生育的。虽然Endo大鼠没有表现出自发的疼痛行为，但它们对阴道的疼痛敏感性(超痛觉)增加，其严重程度与雌二醇呈正相关。

因此，Endo大鼠患有雌激素敏感的疼痛状态，类似于女性的异位症。此外，在Endo大鼠中，膀胱的CA-Pacity降低了。在女性间质性膀胱炎中，除疼痛外，最显著的症状是排尿过多。大鼠子宫内膜异位症还会加重植入输尿管人造结石引起的疼痛行为，而结石反过来又会引起新的疼痛行为，就像用发炎剂治疗子宫时发生的疼痛行为一样。因此，Endo大鼠似乎会出现类似于女性子宫内膜异位症共同发生的疼痛症状，特别是间质性膀胱炎，子宫痛，肾结石。

异位种植体在大鼠(图1，B和D至F)和女性(图1，C和G至I)中发育感觉和交感神经供应，类似于健康大鼠子宫的感觉和交感神经供应。在大鼠模型中，这种供体通过内脏神经和迷走神经直接连接到中枢神经系统。植入物对脊髓的输入与接受输尿管输入的脊髓到达相同的脊髓段(图1A，绿色阴影)，但从左向南到达接受来自迷走神经的输入的节段(图1A，绿色阴影)、NAL管(蓝色阴影)或膀胱(粉红色和蓝色阴影)。

因此，本模型大鼠阴道痛觉过敏和输尿管疼痛可能与中枢神经机制有关，即节段间脊髓传导，而子宫内膜异位症对膀胱的影响。功能可能是通过外周相互作用和/或在尾侧脊髓。另外两个因素可能有助于解释子宫内膜异位症相关疼痛的变化类型和严重程度，它们与其他疼痛性疾病的共同发生，以及它们通过雌激素降低而得到的改善。

状态：

(一)中枢敏化；

(二)中枢神经系统的发散性和收敛性。

首先，人们普遍认为，在大鼠和人类异位种植体中观察到的感觉神经纤维(图1，F和I)都被激活并且被他们体内的许多发炎剂所致敏。通过其他的几个分子过程，感觉神经纤维的敏化又会产生中心敏化，而中枢敏化则是神经元的一种长期的高兴奋性。原致敏输入减少或消除后能持续很长时间的中枢神经系统。

第二，从单个内脏到达脊髓的感觉输入在脊髓内发散。因此，尽管来自不同器官的信息被最密集地传递到脊髓神经元在进入节段内，它也被输送到广泛的脊髓区域，在许多节段旋转和尾端延伸，密度较小。解剖上的不一致导致了关于中央神经元的信息的相当大的会聚。在这种内脏-躯体的融合情况下，躯体内脏神经元在脊髓和大脑的活动是由来自单个外周的信息主导的。可以通过其他地方发生的事件来增强，特别是在致敏神经元中。

因此，通过提供一种基底，异位植入物的致敏输入可以增强来自健康器官的敏感输入，从而对正常情况下的神经元活动产生广泛的影响。与来自不同器官和组织的投入相结合，这种情况已在妇女身上得到证明。

这些结果提示异位种植体引起的各种疼痛的不一致性可以反映与种植体神经供应相关的多种因素的变异性。这些因素包括植入体的神经类型，激活或敏感它们的物质，中枢神经系统中神经传递信息的部位。这些信息是由雌二醇-包括外周和中央-以及其他中央动态过程调制的。

参考文献：Berkley KJ, Rapkin AJ, & Papka RE. (2005). The pains of endometriosis. Science, 308(5728), 1587-1589.DOI：10.1126/science.1111445

影响因子：41.058

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