神发现！骨骼能提前预知糖尿病？！

骨骼将成为评断糖尿病风险的重要指标！

整理丨医学界会议报道组 岳辰

来源丨医学界内分泌频道

2017年中华医学会第十六次全国内分泌学学术会议今天在苏州召开，会议云集了国内众多内分泌学大咖，分享交流最新研究发现和临床实用经验。

今天下午，来自上海交通大学瑞金医院的刘建民教授，就与我们分享了他们团队的最新重磅发现：糖尿病风险新指标——骨吸收指数。

刘建民教授

暗藏玄机的骨骼细胞

一提起骨骼细胞，相信大部分人都会脱口而出成骨细胞与破骨细胞。其实，人体骨骼中超过90%的细胞是骨陷窝细胞，目前研究发现，除了与重建有关，骨陷窝细胞在骨代谢中也发挥了很大作用。

骨骼承担着人类每天的活动，耗能巨大，根据正电子发射型计算机断层显像（PET） 结果显示，骨骼的干骺端是吸收葡萄糖最活跃的区域。过去认为，和糖类吸收相关度最高的应该是肌肉、脂肪组织，但根据研究调查现实，股骨、腓骨、胫骨甚至是颅骨的糖吸收量都高于传统认为的肌肉脂肪组织。

并且随着高脂的产生、年龄的增加，骨骼对于糖类的吸收也有所下降，那么这是否预示着骨骼细胞对于糖代谢起着重要的作用呢？刘建民教授又做了以下研究来验证自己的推测。

人的成骨细胞中含有胰岛素受体，成骨细胞通过受体与胰岛素结合后主要起到两方面的作用：一方面产生骨钙素，促进成骨；另一方面却令人很困惑，接受胰岛素信号后，成骨细胞抑制骨保护素（OPG），从而促进了破骨细胞活性的增强，骨骼周围产生酸性环境，在这种酸性环境下下，骨钙素会进行脱梭反应，产生的脱梭骨钙素可以直接刺激胰岛β细胞上的受体产生胰岛素。

同时，研究发现，骨钙素同样可以刺激肠道细胞产生胰高血糖素样肽-1（GLP-1），从而刺激胰岛素的产生；当骨钙素作用于脂肪细胞时，会增加脂肪细胞对于胰岛素的敏感性，从方方面面起到降糖的作用。

动物实验的新证据

成骨细胞中有一个关键性基因β-catenin，动物实验敲除了小鼠的β-catenin基因后，小鼠出现了骨质量的明显下降，同时小鼠出现胰岛素分泌减少，血糖升高，糖耐量受损的情况。可以看出，当成骨细胞受损后，全身的糖代谢都受到了很大的影响。

今年3月发表的Natural上发表的发布了这样一个研究成果，实验人员敲除了成骨细胞中Lipocalin 2后，小鼠的骨代谢并未受到影响，但小鼠却出现了胰岛素分泌减少、血糖升高的情况，除此之外老鼠还出现了食欲增加的表现。

研究人员还做了另外一项实验：将Lipocalin 2直接注射到小鼠的中枢中，小鼠出现食欲明显减退，体重下降。研究人员认为来自于骨骼的Lipocalin 2有改善食欲，影响糖代谢的作用。

除了成骨细胞在糖代谢中的作用，研究人员还对破骨细胞的影响做了深入研究。研究人员破坏了小鼠的破骨细胞后，小鼠的骨骼生长良好，但小鼠也出现了胰岛素分泌减少、血糖升高的情况，同时胰岛β细胞数量明显减少。

血糖与骨细胞吸收指标相关！

那么上述实验对于临床的意义有多大呢？刘建民教授带领他的团队在临床做了如下统计：研究人员统计了糖代谢正常的，即糖化血红蛋白（HAb1c）<6.5，各项血糖指标均正常的人群，骨细胞吸收指标 CTX 和HAb1c成正相关，正常人群随着HAb1c的升高， CTX 也随之升高。研究发现，HAb1c是决定 CTX 的一个重要指标，仅排在骨形成指标、骨钙素和骨密度之后。

为什么在糖代谢完全正常的人中，HAb1c会和CTX呈现相关性？

对此，刘建民教授提出了大胆假设，在正常人中，HAb1c开始升高但还未达到糖尿病标准时，骨骼已经早早做出了反应——骨转换加快，表现为骨吸收增强，目的是为了产生酸性环境，使成骨细胞产生的骨钙素迅速脱梭，增加胰岛素的分泌。

刘建民教授特别指出，CTX并非无限制增加，而是也存在一个峰值。随着骨吸收的不断增强，骨密度下降出现骨质疏松的情况，此时已经无法再进行代偿作用，CTX 逐渐下降。同时胰岛素分泌继续减少，HAb1c继续增加，产生糖尿病。

刘建民教授认为，在糖尿病的发病过程中，骨骼起到一个非常重要的调控作用和预防作用。为了验证这一说法，研究团队对上述人群做了 4 年的跟踪随访。

根据4年前的CTX 指标对上述人群进行三分位随访后发现，基线时CTX中间三分位的HAb1c和新发糖代谢紊乱的风险最低。处于高分位的CTX人群4年后罹患糖尿病的风险是中间分位的5~6倍，需要特别指出的是，这种增加完全独立于常规的糖尿病指标（年龄、体重指数、血脂、血压等）。

骨转换预测糖尿病风险

该实验的临床意义是巨大的，对于骨转换较高的正常人来说，他今后出现糖尿病的风险较大。对于骨转换较高的病人，一定要对他进行抗骨质疏松的药物治疗，以降低糖尿病的风险。

那么要降低到什么程度才算可以呢？刘建民教授认为，根据实验提示，降到中间三分位是最佳选择，如果骨吸收抑制过低的话，糖尿病的风险也会增加。

刘建民教授对未来实验进行了进一步的规划设想，他认为成骨细胞破骨细胞的作用将会有一天应用到糖尿病的治疗中，同时CTX 可以作为糖尿病风险预测的一个重要指标和预防标准。

2017年中华医学会第十六次全国内分泌学学术会议，汇聚了全国各地内分泌领域的专家学者，带来了一场学术上的饕餮盛宴。《医学界》记者后续还会为大家呈现更多精彩内容，敬请关注！