经典降糖药，一定要知道这12件事！

陈泉峰

在糖尿病口服降糖药物中，有一类古老的经典降糖药——磺脲类药物，可以直接促进胰岛素分泌，能起到强大的降低血糖的效果。

多年的临床使用，该药疗效肯定，价格亲民，尤其是新开发的品种和剂型,降血糖效果良好,低血糖反应及其它不良反应较少。

尽管目前新的降糖药物不断被开发应用，但磺脲类药物仍是糖尿病治疗领域应用最为广泛的口服降糖药物之一，并且在国内外2型糖尿病(T2DM)指南中占据着非常重要的治疗地位。

也正因为这类降糖药应用广泛，所以我们才应该格外要注意它们在临床应用中的细节问题。

下面是磺脲类药物临床应用中被高频问及的12个问题。

1、磺脲类药物有哪些品种？

磺脲类药物自从被开发出来到目前为止，概括起来经历了两代品种。

第一代磺脲类药物，目前基本被淘汰不再做介绍。

第二代磺脲类药物，是目前2型糖尿病治疗领域的重要组成部分，国内常用的药物有如下表：

2、磺脲类药物不同的制剂品种有何优点？

（1）短效制剂：格列吡嗪和格列喹酮是作用时间相对较短，是短效制剂。为了延长作用时间，格列吡嗪可以做成控释片，控释片通过特殊的技术，使药物按照预定的速度释放，减少服药次数，也有利于药物浓度的维持和减少低血糖反应的发生。

（2）中效制剂：格列齐特作用时间相对短效制剂长，一般一日口服2次。做成缓释片可以延长作用时间，减少服药次数，一日一次即可。

（3）长效制剂：在磺脲类药物中，目前比较常用的长效制剂是格列美脲，作用时间可以持续24小时。一日口服一次。

3、磺脲类药物是不是很容易引起严重的低血糖？

磺脲类药物最常见的不良反应为低血糖症，由于优降糖（格列本脲）价格便宜，在二代药中，过去临床应用较多，但该药因为降糖作用强、半衰期长，代谢产物仍具有降糖活性，主要经过肾脏代谢，很容易出现低血糖，且难以纠正，所以人们普遍以为磺脲类药物容易引起低血糖且不好纠正。

其实随着新的品种和剂型的出现，现在临床上磺脲类药物只要掌握好用量和服用方法，一般也不容易出现低血糖，像格列吡嗪和格列喹酮这类短效制剂，因为作用时间短，还是较为安全的。

需要注意的是，无论哪种磺脲类药物，因为促进胰岛素分泌，所以服用过程中，都要注意防止出现低血糖。

4、所有磺脲类药物是不是都容易导致体重增加？

体重增加也是磺脲类药物应用过程中需要考虑的问题。磺脲类药物可以促进胰岛素的分泌，胰岛素是促进能量储存的激素，这可能间接使体重有所增加，所以磺脲类药物应用过程中如果不注意饮食控制和运动锻炼，很容易出现体重增加而不利于血糖的控制，但临床研究表明,格列吡嗪控释片和格列美脲增加体重作用不明显。

5、对磺胺药过敏的人可以服用磺脲类药物吗？

磺脲类药物和磺胺类药物虽然是两类不同的药物，但它们都是含有SO-NH结构的化合物，从化学结构上看有相似之处，这种结构上的相似性就导致了对磺胺过敏的人，很有可能也会对磺脲类药物过敏，所以对磺胺药过敏的人在选择磺脲类降糖药时要小心，避免交叉过敏。

6、磺脲类药物用久了会耐药失效，是真的吗？

在人群中大约有超过10%的人服用磺脲类药物血糖不会下降，也就是说这部分人群对磺脲类药物原发性失效；还有部分人群，起初应用磺脲类药物的时候有效。

但随着时间的推移，降糖效果大打折扣，是继发性失效，也就是人们所说的“耐药失效”了，实际上这不是药物本身的问题，这个与抗生素对细菌的耐药失效不一样，这种失效主要原因为患者随着时间的推移，病情的发展，β细胞功能逐渐恶化和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解所致。

7、如何防止磺脲类药物药物的继发性失效

联合用药可以减少继发性失效的发生率。临床实践中经常用到的联合方式有磺脲类药物和双胍类药物、噻唑烷二酮类、胰岛素合用。已有证据表明,及时联合应用噻唑烷二酮类可显著减少磺脲类继发失效。

8、磺脲类药物这么多品种临床该如何选用？

磺脲类药物作为胰岛素促泌剂，首先它比较适合胰岛β细胞还有一定分泌功能的2型非肥胖糖尿病患者（但超重或肥胖不是其禁忌症）。不然就是“巧妇难为无米之炊”。

对于餐后血糖高的患者，推荐选择短效磺脲类药物：格列喹酮和格列吡嗪，一般每天服用 2～3次；

空腹血糖高的，推荐选择长效类胰岛素促泌剂：格列本脲和格列美脲等，以及相关缓释、控释制剂，如格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片，一般每天服用 1次。

当然，空腹血糖和餐后血糖都高的患者，也比较适合这类中、长效磺脲类制剂；老年患者选用短效类比较安全,如格列吡嗪、格列喹酮，避免应用格列本脲；病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中长效类药物(格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列齐特缓释片及格列吡嗪控释片)。

9、磺脲类药物在服药时间上有什么特殊要求？

磺脲类药物属于胰岛素促泌剂，由于吃饭后需要更多的胰岛素帮助降低血糖，因此磺脲类药物需要饭前服用，不应在饭后服用，不然容易使胰岛素分泌延迟引发餐后低血糖。

短效的格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特应在餐前半小时服用，长效的格列本脲、格列美脲及格列齐特缓释片、格列吡嗪控释片在餐前即刻服用。

10、听说使用磺脲类药物就是“鞭打病牛”会让胰岛β细胞“过劳死”是真的吗？

曾有一段时间，流行使用磺脲类药物就是“鞭打病牛”之说，意思是长期使用磺脲类等胰岛素促泌剂就是让有病的胰岛β细胞“过劳”，会加速其分泌功能的衰竭，实际上目前的研究均没有证据证实，胰岛素促泌剂会让胰岛β细胞过劳而加速分泌功能的衰竭。

11、磺脲类药物除了降血糖外，还有其他作用吗？

研究表明二代磺脲类药物具有众多降糖外作用，如格列吡嗪、格列齐特可改善凝血及纤溶功能，在控糖的同时对减缓糖尿病视网膜病变及糖尿病早期肾脏病变等微血管并发症的发生有积极作用；

众多研究表明，格列美脲具有双重降糖机制，除刺激β细胞分泌胰岛素外，还有显著的胰岛素增敏效应。此外，还具有抗氧化作用，与体内含硒的谷胱甘肽酶（GHS-PX）共同参与氧化还原反应，清除自由基，保护细胞膜的稳定性，进而改善胰岛β细胞功能，延缓糖尿病进展。

12、忘记服药该怎么办？

如果刚刚吃过饭，或者吃饭时间少于2小时内，忘记服药，可以按照平时的剂量服用。如果时间已经超过2个小时，最好根据血糖监测情况决定如何服用及服用多少剂量合适，告诉患者不可漏服后下一餐加倍补服。

参考资料：

[1]母义明,杨文英,朱大龙.等.磺脲类药物临床应用专家共识(2016年版)[J].药品评价.2017,14(1):5-12.

[2]童南伟磺脲类药物临床应用的中国证据[J].糖尿病临床，2014，8（10）：476-478

[4]徐岩李春霖.磺脲类降糖药物的临床应用及进展[J].中国药物应用与监测2007,(1).

[5]衡先培朱志章郑健 .[M].实用糖尿病中西医结合治疗，北京人民军医出版社2006,387-393.

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