严格的生活方式干预或增加T2DM心血管死亡风险——Look AHEAD研究
点上方蓝字“国际循环”关注我们，
然后点右上角“…”菜单，选择“”
编者按：
生活方式干预是2型糖尿病（T2DM）的基础治疗，包括严格的饮食控制和积极的运动。然而，并非所有的 T2DM 都适合生活方式干预，最近，研究者们在Diabeites Care杂志上发表了一篇对于Look AHEAD研究的再分析结果：严格的生活方式干预增加血糖控制不佳患者的心血管死亡风险高达85%。
首个关注严格生活方式干预对 T2DM 长期心血管获益的大型前瞻性研究——Look AHEAD研究
研究背景
T2DM多合并肥胖或者超重，肥胖可进一步增加T2DM的心血管疾病风险。多项临床研究发现：严格的生活方式干预可以帮助肥胖T2DM患者在短期内控制血糖，改善各种代谢指标，降低心血管疾病的危险因素，改善患者的生活质量和其他肥胖相关性疾病。但是这些短期获益能否长期持续并最终降低心血管疾病的发病率和死亡率仍是一个疑问。为了解答这个问题，研究者们设计了Look AHEAD研究。研究结果在2013年发表于NEJM杂志[1]。
研究方法
该研究在美国16个研究中心开展，共纳入5145例超重或肥胖的T2DM。患者被随机分为两组：强化生活方式干预组和对照组。强化组通过减少热量摄取及增加体力活动来促进减重。对照组只接受糖尿病相关支持和教育咨询。
强化生活方式干预组以达到并保持较基线体重减少至少7%为目标。干预措施以限制热量摄入及增加体力活动为主。每日的目标摄取热量为1200～1800 kcal，每周至少进行175分钟中等强度的运动。
对照组接受的糖尿病支持教育内容包括：提供饮食、锻炼方面的指导及社会支持。
研究的主要终点是：在最长13.5年的随访时间内患者的心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心绞痛住院的复合终点。
该研究在中位随访时间9.6年时因判断生活方式干预治疗无效而提前终止。
研究结果
和对照组相比，在整个研究过程中，强化生活方式干预组体重减轻程度始终更明显（随访1年时：8.6% vs. 0.7%；研究终止时：6.0% vs. 3.5%）。干预组的糖化血红蛋白水平更低、体能更强、除低密度脂蛋白胆固醇外所有心血管危险因素的改善都更为显著。
干预组和对照组分别有403例和418例患者出现了主要终点事件（发生率分别为1.83和1.92次事件/100人年，干预组的HR：0.95，95%CI：0.83～1.09，P=0.51），两组的差异无统计学意义（见下图）。
研究结论
该研究最终发现强化生活干预可以长期降低患者的体重，改善血糖、血脂等代谢指标，但是未能发现强化生活方式干预给T2DM带来长期的心血管获益。
LOOK AHEAD 研究再分析发现：严格生活方式干预增加血糖控制不佳T2DM的心血管事件风险
LOOK AHEAD 研究的结果一直困扰着研究人员，他们无法解释为什么严格的生活方式干预虽然使T2DM体重降低更明显，血糖控制更好，身体素质更佳，心血管的危险因素下降更多，但长期却不能降低的心血管事件风险。
随着时间的推移，更多研究的进展使人们对于T2DM的异质性有了更多的理解。因为患者潜在的基因风险不同，同样的危险因素会导致不同的患者有不同的临床结局和并发症。进一步的亚组研究可以帮助人们解决异质性的问题。
因此，研究者对研究数据进行了亚组分析，根据基线情况，选取了4个糖尿病亚组：老年发病组（n=2178）、血糖控制不佳组（n=716）、重度肥胖组（n=1222）和年轻发病组（n=1029）。各组的具体基线特征见下表。
研究者进一步分析了严格生活方式干预对各亚组心血管事件的影响，结果发现：强化生活方式干预对于各个糖尿病亚组的心血管结局具有不同的影响，这主要取决于入组时的基线状态。其中，老年发病亚组主要心血管事件的发生率是18.9/千人年；糖尿病控制不佳亚组的发生率为23.6/千人年；合并严重肥胖症亚组的发生率为18.2/千人年；而年轻的糖尿病患者亚组则为15.7/千人年。
在血糖控制不良亚组，强化生活方式增加主要心血管终点事件高达85%（HR=1.85，95％CI：1.32~2.61）。其他三个糖尿病亚组中，未发现强化生活方式干预增加心血管事件风险（见下表）。
为什么严格的生活方式干预会增加血糖控制不佳组的心血管事件，研究者认为目前原因尚不明确，需要进一步的研究证实。虽然如此，该研究还是具有重要的临床意义，它提醒临床医生：在尝试改变患者的生活方式之前，应该先更好地控制血糖，这才是对糖尿病患者最佳的治疗策略。
参考文献：
1. Wing RR, Bolin P, Brancati FL, et al.; Look AHEAD Research Group. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. N Engl J Med 2013;369:145–154
2.Michael P. Bancks,Haiying Chen,Ashok Balasubramanyam,Alain G. Bertoni,Mark A. Espeland,Steven E. Kahn,Scott Pilla,Elizabeth Vaughan,Lynne E. Wagenknecht,the Look AHEAD Research Group，Type 2 Diabetes Subgroups, Risk for Complications, and Differential Effects Due to an Intensive Lifestyle Intervention，Diabetes Care 2021 Feb;dc202372
点分享
点收藏