肝纤维化FIB-4指数可发现2型糖尿病患者中肝细胞癌高风险人群

‍绝大多数肝细胞癌（HCC）都与病毒性肝炎有关，但生活方式同样是HCC发生的重要风险因素，酒精摄入、肥胖、2型糖尿病（T2DM）等均对HCC发生有一定影响。但在未感染肝炎病毒，仅患有2型糖尿病的患者中，HCC年化发病率不足0.1%，远低于适合筛查高危人群年化发病率1%～2%的界线，因此需要进一步细化T2DM患者中的HCC高危人群。

东京大学Ryosuke Tateishi等近期在Journal of Gastroenterology发文，介绍在日本开展的全国性LUCID研究结果，报告了确诊HCC的T2DM患者特征，并前瞻性对T2DM患者随访期内的HCC发病率、患者特点开展分析，指出使用FIB-4肝纤维化指数，或可发现T2DM患者中的HCC高危人群。

该研究分为两部分，第一部分在日本全国81所医院入组239例确诊非病毒性肝炎相关HCC的T2DM患者，对患者特征进行分析。确诊HCC的T2DM患者80%为男性，确诊时平均年龄为73岁，平均糖尿病病史12年。

从确诊HCC前5年到确诊时，T2DM患者使用胰岛素降糖的比例显著上升，空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）和合并脂肪肝的比例显著下降。确诊HCC时约60%患者肝内仅有单个肿瘤，肿瘤平均直径3.5 cm，51%患者符合米兰标准，78.6%患者肝功能Child-Pugh分级处于A级，17.4%处于B级，4.0%处于C级，54.4%患者接受手术切除或消融治疗。

研究第二部分为前瞻性随访阶段，共纳入3295例无病毒性肝炎病史的T2DM患者，平均随访时间4.7年，随访期内共18例患者确诊为HCC，年化发病率仅为0.11%，证实T2DM患者整体不能达到筛查HCC的高危人群标准。患者性别、年龄、BMI、肝酶（ALT/AST）水平、FIB-4指数等指标，均为与HCC发病风险有关的预测因子，具体如下图所示。

图1.经多因素分析后，不同危险因素与T2DM患者HCC发生的相关性

（引自发表文章）

由上图可见，FIB-4指数与T2DM患者HCC发生相关性最为密切，研究团队进一步分析了使用FIB-4指数预测HCC发生风险的临界值及其敏感性，当以FIB-4=3.61作为Cut-off值时，预测HCC发生的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）为0.811，相应患者的HCC年化发病率为1.1%，达到筛查高危人群的界线，但研究团队建议将FIB-4=2.67作为Cut-off值，配合其他无创检查手段，可减少T2DM患者的HCC漏诊，入组患者约10%符合该Cut-off值。

综上所述，该研究为无病毒性肝炎病史T2DM患者的HCC筛查提供了建议，而管控T2DM患者的BMI、高血压等可控危险因素，或有助于降低HCC发生风险。

文献来源：Tateishi R, Matsumura T, Okanoue T, et al. Hepatocellular carcinoma development in diabetic patients: a nationwide survey in Japan. J Gastroenterol. 2021;10.1007/s00535-020-01754-z.