1型糖尿病新药：可保护胰腺β细胞、延缓疾病进展！

意大利领先的生物制药公司Dompe近日宣布，评估新型口服小分子药物ladarixin用于治疗新发1型糖尿病（T1D）青少年和成人患者疗效和安全性的3期临床试验已入组了首例患者。

这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂3期试验，入组患者为有较低残余β细胞功能的新发T1D青少年和成人患者，主要目的是评估通过抑制CXCL-8（IL-8）的生物学活性来维持β细胞功能的有效性。目前，该试验在美国的临床试验点已启动患者招募，计划在2021年上半年开始研究。欧洲试验点的招募预计将持续到2022年。

ladarixin 3期临床试验的启动遵循了2期试验（NCT02814838）的结果，该结果已在2020年美国糖尿病协会（ADA）在线科学会议上公布，并于2020年6月发表于国际医学期刊《Diabetes》。在2期研究中，2个研究组之间未检测到临床相关的安全性观察结果。此外，在2期研究中，抑制CXCL-8（IL-8）的新方法，在新发T1D患者中显示出保存胰腺β细胞和延缓疾病进展的良好效果。研究中，ladarixin的耐受性良好。

T1D是一种慢性自身免疫性疾病，随着时间的推移，会导致免疫介导的功能性胰腺β细胞团的丧失，导致症状性糖尿病和终身胰岛素依赖。目前可用的治疗方法侧重于血糖控制，并没有解决通过保留β细胞功能来延缓疾病进展的高度未满足的医疗需求。

CXCL-8已被称为IL-8，是一种参与先天性免疫反应的促炎性趋化因子，是多种免疫和代谢疾病的重要介质，包括T1D。通过阻断其细胞受体CXCR1/2调节或抑制CXCL-8的活性，可能被认为是开发旨在减缓T1D进展的创新疗法的靶点。

ladarixin是一种在研口服小分子，作为CXCL8（IL-8）受体CXCR1和CXCR2的非竞争性双变构抑制剂发挥作用。通过阻断CXCR1/2受体，ladarixin可以防止炎症和免疫系统介导的胰岛中β细胞的破坏，这是T1D的标志。CXCR1/2抑制已被证明在小鼠中可以预防和逆转T1D。目前，ladarixin尚未在任何国家被批准使用。