除了监测血糖，糖尿病患者还要注意筛查这个指标！| 一周资讯

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一周资讯第194期，糖尿病患者70%都有脂肪肝，10个人里就有1个肝硬化，赶紧去做个B超吧！

本文提要

得了糖尿病，常规要查肝硬化！

糖尿病风险，不如问问胆汁酸！

月经不规律，糖尿病风险增加！

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DOI:10.2337/dc20-1997.

非酒精性脂肪肝疾病是最常见的慢性肝病，严重时会导致非酒精性脂肪肝炎，进一步可能发展为肝硬化，甚至肝癌。同时，脂肪肝与心血管疾病风险增加有关，而糖尿病患者的脂肪肝也更容易进展为炎症。

虽然美国糖尿病学会（ADA）推荐对2型糖尿病患者进行脂肪肝筛查，但目前人们并不清楚2型糖尿病患者做这项检查有何意义，真的有用吗？最近发表在Diabetes Care上的研究告诉大家，这筛查真有必要！

图1.1研究通讯作者Kenneth Cusi教授

研究纳入561名2型糖尿病患者，平均年龄60岁，平均身体质量指数（BMI）为33.4kg/m2，平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.5%。参与者首先通过弹性成像等手段筛查肝脂肪变性和纤维化，如果有可能肝纤维化，则进行肝活检。同时还检测了参与者的谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）等肝功能相关指标。结果发现，2型糖尿病患者中肝脏的脂肪变性的患病率为70％，纤维化的患病率为21％（图1.2），其中6%为中度纤维化，9%为严重纤维化或肝硬化。参与者的平均AST和ALT水平分别为21U/L和24U/L。在脂肪肝的患者中有54%的患者已经达到了重度脂肪肝的程度（图1.3），BMI和脂肪肝的关系较为密切（P＜0.001），BMI超过40kg/m2的患者中，有40%患有脂肪肝。

图1.2多达70%的糖尿病患者有脂肪肝

图1.3不少糖尿病患者的脂肪肝还很严重

糖尿病患者中的肝纤维化更不可忽视，重度纤维化（F3）的患者甚至达到6.2%。在肝纤维化和肝硬化的患者中，6%的患者AST水平超过40U/L，10%的患者ALT水平超过40U/L，但在肝纤维化达到中重的患者，18%和28%患者的AST和AST水平超过了40U/L。值得注意的是，研究中不少处于较高肝纤维化风险中的患者并不愿意进行进一步的影像学或血液检查。

图1.4甚至有糖尿病患者已经得了肝硬化

研究人员指出，中重度肝纤维化是肝硬化和死亡风险增高的危险因素，至少有15%的2型糖尿病患者具有这一程度的肝脏疾病；而轻度肝纤维化的虽然不一定会进展为肝硬化，但糖尿病和肥胖患者有可能会更为严重的程度。目前，肝脏疾病筛查更适合ALT或AST等肝功能相关指标升高的患者中，而糖尿病患者更适合借助影像学检测工具来常规筛查肝纤维化。研究人员希望能通过筛查的方式把糖尿病患者的肝硬化扼杀在摇篮里。

REF:Lomonaco R,Godinez Leiva E,Bril F,Shrestha S,Mansour L,Budd J,Portillo Romero J,Schmidt S,Chang KL,Samraj G,Malaty J,Huber K,Bedossa P,Kalavalapalli S,Marte J,Barb D,Poulton D,Fanous N,Cusi K.Advanced Liver Fibrosis Is Common in Patients With Type 2 Diabetes Followed in the Outpatient Setting:The Need for Systematic Screening.Diabetes Care.2020 Dec 21:dc201997.doi:10.2337/dc20-1997.

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糖尿病风险，不如问问胆汁酸！

DOI:10.2337/dc20-0884.

了解糖尿病的发病机理可能有助于开发新的预防策略以减少2型糖尿病的发病，包括氨基酸、肠道菌群代谢物和脂质代谢异常均与2型糖尿病的风险相关，但还没有研究全面评估了血清胆汁酸水平在2型糖尿病发生之前的的变化。来自中国的糖尿病患者和癌症队列（4C）研究分析了血清胆汁酸水平和2型糖尿病之间的关系，结果发表在Diabetes Care杂志上。

图2.1研究通讯作者王卫庆教授

这项研究分析了1707名糖尿病患者和1707名正常血糖中国成年人中血清胆汁酸水平的情况。在平均随访3.03年后发现未结合的初级胆汁酸和次级胆汁酸水平与糖尿病的发生率呈负相关，包括胆酸、鹅脱氧胆酸和脱氧胆酸；而结合的初级胆汁酸和次级胆汁酸水平则与糖尿病的发病呈正相关，风险增幅为11%～19%不等。研究人员指出，这一发现揭示了在2型糖尿病发生之前胆汁酸水平就已经变化，支持了胆汁酸代谢在糖尿病发病中具有潜在作用的观点。

实际上，这已经不是4C研究今年第一次出现在Diabetes Care杂志上。今年8月的文章中就分析了5大类生活方式（吸烟、饮酒、运动、久坐行为、饮食健康）及5大代谢因素（中心性肥胖、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、高血压、高血糖）对糖尿病及主要心血管事件发病风险的影响。结果发现，过量饮酒、不活动、久坐行为、不健康饮食会增加10%～26%不等的糖尿病风险，而5大代谢因素都与风险增加9%～85%有关。此外，中心性肥胖、高甘油三酯、高血压和高血糖与心血管事件独立相关，吸烟、不活动、不健康饮食也与之相关。

图2.2健康生活和代谢健康对糖尿病、心血管事件风险影响很大

另一篇文章则关注了早期生活饥荒暴露以及理想心血管健康指标（ICVHM）对2型糖尿病风险之间的影响。结果发现，胎儿期间饥荒暴露的参与者患糖尿病的风险增加17%（95%CI 1.05-1.12）。而ICVHM则与2型糖尿病风险呈反比，达到健康指标可以在一定程度上抵消胎儿期间饥荒暴露的影响。这七项ICVHM分别为：过去1年不吸烟、理想的BMI、目标水平的体力活动、推荐的饮食模式四种健康生活方式和理想的总胆固醇、血压和空腹血糖三项指标。

之前的推送中，我们也曾报道过不少4C研究相关的研究，相信在新的一年里这一研究还将继续给我们带来更多成果！多吃当地食材，远离高血压和糖尿病！| 一周资讯

REF:

[1]Lu J,Wang S,Li M,et al;4C Study Group.Association of Serum Bile Acids Profile and Pathway Dysregulation With the Risk of Developing Diabetes among Normoglycemic Chinese Adults:Findings From the 4C Study.Diabetes Care.2020 Dec 18:dc200884.doi:10.2337/dc20-0884.

[2]Li M,Xu Y,Wan Q,et al.Individual and Combined Associations of Modifiable Lifestyle and Metabolic Health Status With New-Onset Diabetes and Major Cardiovascular Events:The China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort(4C)Study.Diabetes Care.2020 Aug;43(8):1929-1936.doi:10.2337/dc20-0256.

[3]Lu J,Li M,Xu Y,et al;4C Study Group.Early Life Famine Exposure,Ideal Cardiovascular Health Metrics,and Risk of Incident Diabetes:Findings From the 4C Study.Diabetes Care.2020 Aug;43(8):1902-1909.doi:10.2337/dc19-2325.

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月经不规律，糖尿病风险增加！

DOI:10.1001/jamanetworkopen.2020.27928.

接近20%的育龄妇女可能有月经周期不规律和月经周期延长，不但会带来身体不适，还可能与糖尿病发生风险有关。实际上，月经周期障碍可能与胰岛素抵抗有关，成为2型糖尿病的先声。发表在JAMA Netw Open的研究使用了护士健康研究II的数据探索了月经周期与2型糖尿病风险之间的关系。

图3.1研究通讯作者Jorge E.Chavarro教授

研究纳入了护士健康研究II中超过7.5万名绝经前美国女护士，积累了超过163万人·年的随访数据。84.3%的参与者月经周期为26-31天，0.6%的参与者月经周期短于21天、长于40天或太不规律以至于无法估计。随访期间，7.4%的女性新发现2型糖尿病。

注：研究中定义的“月经非常规律”是指每次月经都在预计日期的3-4天之间，“月经规律”是指来潮日期在估计的5-7天之间。

图3.2月经不规律、月经周期长，2型糖尿病风险高

分析显示，与周期非常规律的女性相比，月经不规律与2型糖尿病发病风险增加有关。14-17岁、18-22岁和29-46岁的女性中，月经总是不规则者糖尿病发生风险分别高出32％、41％和66％；月经经常不规则者糖尿病发生风险分别高出15%、22%和35%。

与月经周期在26-31天的正常长度女性相比，18-22岁和29-46岁女性中，月经周期超过40天者糖尿病风险分别增加了37％和50％；月经周期在32-39天之间的女性风险则分别增加了18%和37%。不过，月经周期短一些似乎对糖尿病风险没有影响。

研究人员认为，周期不规律和较长的经期都与2型糖尿病的风险较高有关。其中，超重/肥胖、饮食质量较低和缺少锻炼的女性中两者之间的联系更为明显。激素紊乱被认为是月经和2型糖尿病之间产生联系的主要纽带，多囊卵巢综合征就是一个经典的例子。同时，各种生活方式因素还能进一步加重这一情况。

REF:Wang YX,Shan Z,Arvizu M,Pan A,Manson JE,Missmer SA,Sun Q,Chavarro JE.Associations of Menstrual Cycle Characteristics Across the Reproductive Life Span and Lifestyle Factors With Risk of Type 2 Diabetes.JAMA Netw Open.2020 Dec 1;3(12):e2027928.doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.27928.

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