糖尿病专家郭立新教授：立足中国国情，胰岛素治疗迎来新方案

转自《国际糖尿病》

编者按：

2019年12月，全球首个治疗成人2型糖尿病（T2DM）的可溶性双胰岛素制剂——德谷门冬双胰岛素在我国上市。我们深知中国糖尿病的治疗应立足中国国情、中国特色及中国证据，那么，德谷门冬双胰岛素如何针对中国糖尿病患者的疾病特征，更好地满足中国糖尿病患者的治疗需求呢？据此，《国际糖尿病》特邀采访北京医院郭立新教授，总结胰岛素治疗新方案。现整理采访如下，以飨读者。

《国际糖尿病》：中国糖尿病的治疗应立足中国国情、中国特色及中国证据。那么，与国外患者相比，中国2型糖尿病患者有何独特特点？

郭立新教授

我国T2DM发病率较高、T2DM患病人数为全球之最（约1.164亿），相当于全球每4例T2DM患者就有1例来自中国。其中，老年T2DM患者（＞65岁）占三分之一，年龄>65岁的T2DM患者数量亦首屈一指，约3550万人。

相对于西方人群，我国T2DM患者β细胞的代偿储备功能较差。同时，我国饮食结构不合理，高摄入碳水化合物、体力活动不足。β细胞功能差、饮食结构不合理共同导致了我国T2DM患者餐后血糖增幅较大，新诊断患者平均餐后血糖（PPG）增幅5~7mmol/L，血糖波动较大，加大了T2DM管理的难度。不容忽视的是，我国T2DM诊断率仍处于较低水平，确诊T2DM患者血糖、HbA1c达标率仍不乐观。

《国际糖尿病》：结合最新指南推荐，请您谈谈当前胰岛素起始治疗的时机？早起始胰岛素治疗会给患者带来哪些益处？

郭立新教授

胰岛素在糖尿病治疗中占有重要地位，挽救了无数糖尿病患者的生命。临床实践中，何时起始胰岛素治疗是一门重要艺术。当前，在我国胰岛素使用中，“惰性”和“过度”问题共存。精准把握胰岛素启用时间，应遵循以下原则：

• T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标（HbA1c≥7.0%），应尽早（3个月）开始胰岛素治疗；
• 对于HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1 mmol/L同时伴明显高血糖症状的新诊断2型糖尿病患者可考虑实施短期（2周至3个月）胰岛素强化治疗；

早起始胰岛素治疗可以减轻糖毒性，部分恢复胰岛β细胞功能，使患者疾病获得缓解；同时可以促进血糖早期达标，早期血糖达标可以显著降低远期并发症发生风险（包括微血管和大血管并发症），血糖持续达标可以降低T2DM的血糖管理费用；相比阶梯性调整口服药方案，早期起始胰岛素治疗可提高HbA1c达标率减少HbA1c波动。

《国际糖尿病》：结合ONISHI研究和STEP BY STEP等研究证据，您如何评价德谷门冬双胰岛素在起始治疗和强化治疗方面的优势？

郭立新教授

德谷门冬双胰岛素由70%的德谷胰岛素和30%的门冬胰岛素组成，两种组分在结构上互不干扰，独立发挥德谷胰岛素长效平稳无峰降糖优势，以及门冬胰岛素快速降糖作用，兼顾空腹血糖与餐后血糖控制，实现优势互补。德谷门冬双胰岛素相关的2项著名研究均证实其全面控糖的有效性、安全性。

• ONISHI研究纳入的是既往未使用胰岛素治疗的患者（至少12周使用≥1种固定剂量OADs），HbA1c7.0~10.0%，2型糖尿病≥6个月）。从患者基线特征看，糖尿病病程平均10年、HbA1c平均8.3%，75%的患者采用两种以上OAD治疗。基本代表了临床实践中起始胰岛素治疗的患者特征。从研究结果看，与常用的基础胰岛素（甘精胰岛素）+OAD方案相比，德谷门冬双胰岛素同时覆盖空腹和餐后血糖，HbA1c控制更优，达标率更高；一针起始，在基础胰岛素剂量减少30%的情况下可达到相似的FPG控制；晚餐后血糖控制更优，且未增加餐后低血糖风险；不增加确证性和夜间确证性低血糖风险。
• Step by Step 研究纳入了既往使用基础胰岛素治疗且需要胰岛素强化治疗的T2DM患者（入组前使用基础胰岛素联合或不联合OADs≥90天(除外TZD)，HbA1c 7.0~10.0%）。从患者基线特征看，糖尿病病程平均12.9年、HbA1c平均8.2%，约80%的患者采用基础胰岛素QD+OAD治疗。这基本体现了在临床实践中需要胰岛素强化的患者特征。从研究结果看，与甘精胰岛素联合门冬胰岛素方案相比，德谷门冬双胰岛素QD/BID进阶方案，在每日注射次数更少的同时,达到相似的HbA1c控制；空腹血糖和餐后SMBG增幅变化相似 ；显著降低夜间低血糖风险，显著减少胰岛素日总剂量。

因此，从上述两项研究来看，无论是胰岛素起始治疗还是胰岛素强化治疗，德谷门冬双胰岛素因其出色的疗效（同时覆盖空腹、餐后血糖，改善HbA1c）、良好的安全性（不增加低血糖风险）、治疗灵活性（注射时间灵活）和应用经济性（减少胰岛素总剂量）可满足患者的临床治疗需求。

结语

我国是糖尿病大国，高患病率、低达标率严重影响人民的健康福祉。我国糖尿病人群胰岛β细胞功能较差，餐后血糖增幅大，血糖波动大。德谷门冬双胰岛素兼顾德谷胰岛素的长效、平稳降糖，门冬胰岛素快速降糖的特征，为T2DM患者个性化控糖提供了新方案。