胰腺β细胞中的信号开关决定抗糖尿病药的有效性

一个国际研究小组已经阐明了以促胰岛素为基础的药物在糖尿病治疗中的作用机制。Seino Susumu教授领导的研究组包括研究员Okechi Oduori等人(神户大学医学院分子与代谢医学部)、Shimomura Kenju教授(福岛医科大学)、Patrik Rorsman教授(英国牛津大学/瑞典哥德堡大学)和他们的团队。

然而，人们对基于肠降血糖素的药物改善血糖水平的机制了解甚少。世界各地都在使用促胰岛素药物治疗糖尿病，在日本，目前70%的糖尿病患者都服用促胰岛素药物。然而，以促肠素为基础的药物改善血糖水平的机制尚不清楚。

这项研究的发现已于2020年11月16日在线发表在《美国科学杂志临床研究杂志》上。圣路易斯华盛顿大学的Colin G. Nichols教授及其同事也对此论文发表了评论。

这项研究首次揭示了正常胰岛β细胞中的主要G蛋白信号Gs转换为糖尿病β细胞中的另一个G蛋白信号Gq以促进胰岛素分泌，并且基于肠降血糖素的药物起作用在此Gq上促进胰岛素分泌，从而提高血糖水平。

研究成果

肠激肽是进食后肠内分泌细胞分泌的肠激素。肠降血糖素的最重要功能是促进胰腺β细胞分泌胰岛素。GLP-1和GIP被称为肠降血糖素。尽管健康受试者需要GLP-1和GIP来维持正常的血糖水平，但2型糖尿病（T2D）患者的肠降血糖素却不能正常发挥作用。为了提高肠降血糖素的作用，基于肠降血糖素的药物用于治疗T2D。但是，这些药物有效的原因仍然未知。

这项研究探讨了通过G蛋白信号在正常β细胞和糖尿病β细胞中分泌胰岛素的机制。迄今为止，已经公认G蛋白Gs是促进正常β细胞中胰岛素分泌的主要信号。研究小组发现，在糖尿病患者中，由于连续的β细胞激发，胰腺β细胞从Gs信号转为Gq信号。此外，该小组发现基于肠降血糖素的药物作用于Gq来放大胰岛素分泌，从而改善血糖水平。

这项研究的意义

这项研究的结果不仅对阐明糖尿病背后的机制具有重要意义，而且对糖尿病治疗也具有重要意义。它们也可能为开发新疗法提供基础。社会在一直不断的进步，最可怕不是患有糖尿病，而是不相信糖尿病可以逆转！

（本文作者：焦芳老师，高级健康管理师，焕然新生糖尿病自然疗法（亚洲）研究中心健康管理师，临床护理专业，从事慢性病个性化订制健康管理工作4年，运用营养学、中医养生等各种疗法，通过营养均衡饮食、健康生活教育和科学运动干预来预防和改善各种慢性病，恢复整体健康。）