好消息,美国研究成功糖尿病新药,模拟人体胰岛分泌功能

文 / 丫丫男姐说健康
2020-12-08 10:58

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胰岛素与胰岛淀粉样多肽双重作用

在材料科学家埃里克·阿佩尔(Eric Appel)的带领下,这项进展可能使糖尿病患者能够补充含有胰岛素和基于第二种激素(称为胰岛淀粉样多肽,IAPP)的药物的双重作用注射剂。胰岛淀粉样淀粉蛋白与胰岛素起着协同作用,以一种比单独使用胰岛素更有效的方式控制进食后的血糖水平,并模仿餐后自然发生的情况。

分别使用效果差

虽然以胰岛淀粉样多肽为基础的药物已经可以买到,但是据估计,只有不到1%的接受胰岛素治疗的糖尿病患者也接受了这种辅助治疗,因为两种激素(它们在体内无缝地协同工作)太不稳定,无法在体内共存。

创新方法让两种药物共同作用

5月11日发表在一篇研究论文的高级作者阿佩尔(Appel)表示:“对大多数患者进行第二次注射胰岛素注射是真正的障碍,我们的处方将使他们可以单次注射或胰岛素泵一起服用。” 。

新技术涉及包裹胰岛素和胰岛淀粉样多肽分子的保护性涂层,并使它们首次共存于一体。

“这种涂层溶解在血液中,使这两种重要的激素能够共同发挥作用,模仿它们在健康个体中的功能。”

Eric Appel,材料科学家

研究进展

到目前为止,研究人员已经在实验室测试了包装的稳定性,并进行了初步实验,以了解他们的二合一注射液如何在最先进的临床前模型-糖尿病猪上发挥作用。但是,由于这两种药物都已经在市场上销售,并且双药配方已经在先进模型中进行了测试,因此Appel说,该团队只需要证明他们的技术对人体无毒即可在人类中进行试验,从而使该技术比大多数药物更接近市场早期药物。

Appel和他的合作者希望这种方法有朝一日能够大大增加胰岛淀粉样多肽的使用,并改善全世界约有4.5亿青少年(1型)糖尿病或成人(2型)糖尿病患者的血糖管理。

共同作用减少并发症

Appel说,尽管目前很少有糖尿病患者在注射胰岛素后服用基于胰岛淀粉样多肽的药物,但确实有很大的益处。过去的临床数据表明,同时服用的患者可以减轻体重,并且可以更好地控制血糖。加强糖尿病管理可以降低发生严重健康并发症的风险,例如肾衰竭、失明、心脏病和截肢,所有这些因素都困扰着任何糖尿病患者。

新药模仿人体中的自然分泌

如果采用包皮方法可以将胰岛素和胰岛淀粉样多肽一剂合并使用,这将为糖尿病患者提供一种便捷的方式来模仿其在人体中的自然分泌。在非糖尿病患者中,胰岛胰岛淀粉样多肽从胰腺中产生胰岛素的相同细胞中分泌。胰岛素可改善细胞对糖的吸收,将糖从血液中清除。

就胰岛淀粉样多肽而言,它做三件事来控制血糖。首先,它阻止了另一种激素(胰高血糖素)告诉人体释放肝脏中储存的其他糖分。其次,它会在进餐时产生“饱胀感”,从而减少食物摄入。第三,它实际上减慢了人体对食物的吸收,减少了饭后血糖的典型峰值。这三个都是糖尿病护理的福音。

新药很科学、稳定

为了使胰岛素和胰岛淀粉样多肽在一个注射器中配对,研究人员开发了一种由聚乙二醇或PEG制成的分子包装材料,聚乙二醇是一种常见的无毒化学品,广泛用于化妆品和泻药。斯坦福大学的研究小组使用了一种新型的PEG,这种PEG末端具有某种维可牢尼龙搭扣分子,称为葫芦素PEG或CB-PEG。CB-PEG具有类似于维可牢尼龙搭扣的能力,使其能够可逆地分别与胰岛素和胰岛淀粉样多肽结合,从而保护每个分子的不稳定部分免于分解。但是,一旦注入体内,这些药物就会从CB-PEG上解开,并且可以不受阻碍地自由发挥作用。

Appel说:“ CB-PEG是一种全新的化学实体。”

在实验室的稳定性测试中,研究人员将包裹和解开的胰岛素加热到正常的体温,然后摇匀,这一过程称为压力老化。他们发现未保护的胰岛素在试管中仅稳定10个小时,但“ PEG化”胰岛素在100个小时后仍然完全活跃。没有包装,双重药物组合仅在3小时内失效。

然而,更令人印象深刻的是,聚乙二醇化胰岛素和胰岛淀粉样多肽的共同制剂至少在100小时内保持稳定,这可能是足够长的保存期限,意味着该组合可以通过胰岛素泵进行输送。

新药机制很健康

在动物研究中,研究人员发现双重药物制剂的活性存在显着重叠,这一重要发现表明该方法正在密切模仿健康人体中发生的事情-包括几乎完全抑制胰高血糖素,这种激素可以告诉人体即使人刚吃完饭,肝脏也会释放出储存的糖分。

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