咖啡这么喝，竟然能防肾病？
“夜很甜，我亲自熬的，趁热喝~”
提到咖啡，大家可能会想到它是我们考试前夜不离不弃的熬夜伴侣，是我们周一晨会提神醒脑的兴奋剂……此外，我们也会想到精致的咖啡杯、小巧的杯匙和穿着端庄的英国绅士气定神闲的身影，然而，如今咖啡不仅是英国人的最爱，它已经成为世界范围内销量最高的饮品，甚至咖啡有它自己的节日——10月1日国际咖啡日，这是一个全球庆祝咖啡、白咖啡、浓缩咖啡和来自世界各地的各种咖啡饮料的节日。
以下是本期的主要内容：
1 咖啡与疾病的关系
2 咖啡利尿的作用及其预防慢性肾脏疾病的作用
3 咖啡的各国食用方法及建议摄入量
虽然人类饮用咖啡饮用的最早证据出现在15世纪中叶的也门地区，但现在哪个国家对咖啡豆的爱最深沉呢？是我们所想象的英国吗？
答案令人震惊不已。根据人均咖啡消费量计算，芬兰人在喝咖啡方面无人能敌。根据国际咖啡组织（International Coffee Organization，ICO）统计，他们每年每人要喝12公斤咖啡！
图 1 2016年世界人均咖啡摄入量
根据ICO数据显示，2019/20年度全球咖啡产量估计为1.639亿袋，比去年下降2.2％。由于COVID-19大流行继续给全球经济带来压力，极大地限制了户外咖啡的消费量，因此世界咖啡的消费量预计将继续下降。
图 2 世界范围咖啡人均每年摄入量（kg）
咖啡与疾病
咖啡越来越受到世界范围的推崇，原因除了其丝滑的口感，也与它对疾病的作用有关。
研究表明咖啡的摄入量与一些疾病密切相关[1]，每天摄入3到4杯咖啡的人，和不喝咖啡相比，总体死亡率下降17%（0.83，95%CI为0.83-0.88），心血管疾病死亡率下降19%（0.81，95%CI为0.72-0.90），癌症发生率下降18%（0.82，95%CI为0.74-0.89）。此外咖啡也可降低2型糖尿病的风险[2]，随着每天摄入量的增加，风险逐渐降低，每天喝6杯咖啡的糖尿病风险下降33%，而每天喝1杯咖啡，风险仅下降8%。咖啡含有超过1000种成分，比如生物碱(如咖啡因和葫芦巴碱)、二萜、绿原酸和黑氨酸等，这些成分可能具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗血栓和抗纤维化作用。一些专家认为咖啡中的这些成分是使人体受益的主要原因。
当我们十分满足地饮下一杯香气浓郁的咖啡后，往往会有一个神奇的现象：去卫生间的次数增加了。咖啡会利尿吗？两项交叉研究的研究结果表明[3]，摄入含有高浓度咖啡因的咖啡会使尿量、尿钠、尿钾含量明显增加，摄入含有咖啡因的能量饮料也可产生利尿的效果。咖啡利尿的机制[4]在于咖啡因可作为竞争性腺苷受体拮抗剂，减少近端肾小管和远端肾单位中钠的重吸收，从而使得水的排泄随着钠的排泄增加。
但如果你被喝咖啡跑厕所的“副作用”困扰，不如试试边喝咖啡边运动，研究表明运动可以抵抗咖啡因的利尿作用。运动激活交感肾上腺素系统从而促进儿茶酚胺的释放，引起肾小动脉收缩，从而降低肾小球滤过率，抵消咖啡因引起的利尿。
咖啡对慢性肾脏疾病的预防作用
既然咖啡可以利尿，那它对肾脏是不是有一些其他的作用呢？
首先我们来了解一种疾病——慢性肾脏疾病（Chronic Kidney Disease，CKD），它是指在几个月到几年时间内的肾脏功能逐渐丧失的疾病。起病初期没有明显症状，随后症状可能包括下肢水肿、疲倦、呕吐、食欲不振和神志不清，并发症包括心脏病、高血压、骨病和贫血的风险增加。截至2016年，导致CKD的三个最常见原因是糖尿病、高血压和肾小球肾炎。大约有五分之一的成人高血压患者和三分之一的糖尿病患者有CKD。
2019年美国CKD流行病学报告显示，大概15%（3700万）的美国人患有CKD，2016年数据显示，全球7.53亿人口受CKD影响。
图 3 慢性肾脏疾病在美国的发病率
图 4 终末期肾病的主要病因
研究表明咖啡摄入可降低肾损伤的风险。2016年第一项探索咖啡摄入量与慢性肾脏疾病风险的meta分析显示，咖啡摄入量（平均每人每天1-2杯）与男性的慢性肾脏疾病之间没有显著联系，而2018年的队列研究显示咖啡摄入量（平均每人每天1-2杯）可明显预防慢性肾脏疾病的发生。
对于这些看似矛盾的研究结果，科学家们争论不休。对于饮用咖啡对CKD的影响还没有达成共识。直到最近，一项2020年2月发表的包含更多的研究和患者的meta分析[5]评估了咖啡摄入对各种CKD的影响，结果表明咖啡摄入量与降低CKD、终末期肾病（ESKD）、蛋白尿风险有显著联系，且呈剂量相关性，每天摄入≥4杯咖啡可收获更大的益处。该meta分析包括了来自七项队列研究和五项横断面研究的结果，这些研究评估了总计505841例患者，与不喝咖啡者相比，喝咖啡者CKD风险降低14%（RR 0.86，95% CI 0.76-0.97,P=0.01），且每天喝≤1杯咖啡者CKD风险降低13%（RR 0.87，95% CI 0.77-0.98，P=0.02），而每天喝≥2杯风险降低更明显，可达18%（RR 0.82，95% CI 0.74-0.92，P< 0.001）。与不喝咖啡者相比，喝咖啡者ESKD风险降低18%（HR 0.82，95% CI 0.72-0.94，P=0.005），蛋白尿风险降低19%（OR 0.81，95% CI 0.68-0.97，P=0.02）。
咖啡的肾脏保护作用目前尚未有确切的机制，可能与咖啡中多种抗氧化物质有关，经常喝咖啡的人氧化应激/炎症负荷较低，内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发生几率较低[6]；咖啡因通过拮抗腺苷受体使肾血流量增加并使钠重吸收减少，从而使肾脏需氧量降低达到保护作用；此外，咖啡因的摄入被认为可以防止肾结石，通过使肾小管细胞的膜联蛋白A1从管腔面转移到细胞质，从而降低肾小管表面的晶体结合能力。
咖啡怎么喝？来一次国际咖啡鉴赏盛宴吗？
每天早晨，世界上数以百万计的人都以一杯咖啡开始他们的一天。但几乎每个国家和文化都有自己独特的酿造完美咖啡的方法。
A Lapland coffee（芬兰）：将一种当地的奶酪放在杯子中，然后盖上咖啡。
B Egg coffee（越南）：这里的基本原料是蛋黄、炼乳、糖和热咖啡。
C Coffee with tea（香港）：这种咖啡和奶茶的混合物由红茶、胡椒粉、炼乳和咖啡做成。
D Lagrima（阿根廷）：只要滴几滴浓咖啡到起泡的牛奶里就ok了。
E Pharisäer（德国）：一份朗姆酒被“隐藏”在大量的生奶油和咖啡下面。
F Bonbon coffee（西班牙）：这是一种浓缩咖啡，但加入了炼乳和牛奶。
G Frappé（希腊）：咖啡、冰淇淋、炼乳和一些冰水会产生一种类似冰沙的美味饮品。
H Spiced coffee（摩洛哥）：将包括芝麻籽、黑胡椒和肉豆蔻在内的香料混合物与普通咖啡豆混合研磨，就能制成一种不寻常但味道非常浓的饮品。
对于这么多种咖啡，我们一天尝个遍可以吗？
NO！咖啡虽好，可不要贪杯哦
根据咖啡的种类和制作方法，每份咖啡的咖啡因含量会有很大的不同。一杯咖啡的咖啡因含量的变化主要取决于冲泡方法，也取决于咖啡的品种。根据美国农业部国家营养数据库，一杯240ml的“磨碎咖啡”含有95mg咖啡因，而一杯浓缩咖啡(25ml)含有53mg咖啡因。
表格 2 咖啡因含量取决于制作工艺（来自美国饮食协会杂志）
每一份量咖啡因含量
咖啡的毒性剂量为10g/d，一般不会因为喝过多的咖啡导致中毒（那需要豪饮50-100杯咖啡！），而纯咖啡因粉末可能会导致中毒甚至死亡。美国食品药品监督管理局建议，健康成年人每天摄入的咖啡因不超过400毫克或者不超过6mg每公斤体重，相当于三到四杯咖啡，或
5.2杯浓缩咖啡
两瓶5 hour energy饮料
1杯星巴克超大杯煮咖啡
2.5杯monster能量饮料
5瓶红牛
11.7罐可乐
然而，人们对咖啡因的敏感程度以及他们对咖啡因的代谢速度存在很大差异。当出现过多摄入咖啡因的症状如失眠、焦虑、神经过敏、心悸等不良反应时，应及时减少咖啡摄入量。
图 5 400mg咖啡因
对于12岁以下的儿童，应尽量少的摄入咖啡因，而对于13-18岁的青少年，每日咖啡因摄入量不应超过100mg。对于怀孕和哺乳期的妇女，每日咖啡因摄入量不应超过200mg。
当然，说了这么多咖啡的优点，并不是说你必须喝咖啡。那些对咖啡因敏感的人，有某些疾病的人，或者仅仅是不喜欢这种饮料的人，绝对应该避免它。更重要的是，如果你喜欢喝咖啡，但发现它往往会让你焦虑或睡眠问题，应该减少或消除摄入量。此外，如果在咖啡中加太多的糖或者奶油这些不健康、高热量的成分会抵消咖啡的很多好处。
最后，和小编一起优雅地品味一杯浓浓又健康的黑咖吧~（好苦！）
参考文献：
1.Coffee consumption and health: umbrella review of meta-analyses of multiple health outcomes. Bmj, 2018. 360: p. k194.
2.Ding, M., et al., Caffeinated and decaffeinated coffee consumption and risk of type 2 diabetes: a systematic review and a dose-response meta-analysis. Diabetes Care, 2014. 37(2): p. 569-86.
3.Peerapen, P., et al., Physiologic changes of urinary proteome by caffeine and excessive water intake. Clin Chem Lab Med, 2017. 55(7): p. 993-1002.
4.Fenton, R.A., et al., Caffeine-induced diuresis and natriuresis is independent of renal tubular NHE3. Am J Physiol Renal Physiol, 2015. 308(12): p. F1409-20.
5.Kanbay, M., et al., Effect of Coffee Consumption on Renal Outcome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Studies. J Ren Nutr, 2020.
6.Metro, D., et al., Beneficial effects of oral pure caffeine on oxidative stress. J Clin Transl Endocrinol, 2017. 10: p. 22-27.
本文首发：医学界风湿与肾病频道
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