糖尿病治疗新希望，抑制TXNIP蛋白可能治疗糖尿病

通过分析新发现的遗传性疾病，这种病的人不能在其细胞中产生蛋白质TXNIP（硫氧还蛋白相互作用蛋白），可以开辟新的糖尿病药物。这一点在Karolinska Institutet发表在“ 糖尿病 ”杂志上的一项研究中得到了证实。

一、 研究发现遗传性乳酸高家庭

Karolinska Institutet的研究人员最近一直在使用基因测序（基因组分析）来调查一个家庭，其中三个孩子的乳酸水平过高（乳酸），同时血液中的氨基酸蛋氨酸水平也很低，这是一个不寻常的症状。如果不及时治疗，乳酸水平升高会导致组织损伤，呼吸道效应甚至致命的结果，但孩子们正在接受持续的治疗，控制很好。

二、编码蛋白质TXNIP影响血糖代谢

“我们发现孩子的症状是由编码蛋白质TXNIP（硫氧还蛋白相互作用蛋白）的基因突变引起的，这在以前从未在人类中被描述过。根据动物模型的结果，这种蛋白质被建议为新的糖尿病药物的可能目标，因为在小鼠中过度表达TXNIP会诱发糖尿病，而缺乏TXNIP可以预防糖尿病，“Karolinska Institutet和SciLifeLab分子医学和外科部顾问兼教授Anna Wedell说。

三、编码蛋白质TXNIP的作用

TXNIP活跃于硫氧还蛋白系统，该系统存在于所有活细胞中。该系统在制备新DNA（遗传物质）和保护细胞免受活性自由基的能力方面具有重要意义。在目前的研究中，研究人员使用更详细的方法和分析硫氧还蛋白系统和糖代谢来检查儿童的细胞，他们还研究了细胞能量工厂的线粒体如何发挥作用。

四、TXNIP蛋白质影响线粒体能量作用

“我们发现TXNIP蛋白质完全不存在于这些患者的细胞中。结果是线粒体不能使用葡萄糖分解产生的丙酮酸，正如细胞使用糖来制造能量一样。相反，他们只从丙酮酸产生乳酸。然而，细胞能够使用另一种物质作为线粒体 - 苹果酸的燃料。这可以解释许多患者的症状，并且还表明完全缺乏TXNIP人类可以正常生活，“卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理系教授EliasArnér说道，他与马德里自治大学的Anna Wedell和AlfredoGiménez-Cassina一起领导了这项研究。

五、TXNIP成为糖尿病药物治疗的潜在目标

如果没有TXNIP，以前就不知道人类会发生什么。这项新研究的结果为TXNIP的重要性提供了重要的见解，并强化了TXNIP作为糖尿病药物治疗潜在目标的假设，前提是可以控制这种治疗导致的任何高乳酸水平。

六、开发抑制TXNIP药物需要更多研究

“对这种蛋白质完全缺失的患者进行研究可以了解抑制蛋白质的药物的潜在影响，但需要更多的研究，因为这些儿童没有糖尿病，”EliasArnér说。

研究人员现在想进行进一步的研究，以了解为什么孩子的血液中蛋氨酸含量低，以及蛋氨酸的代谢如何与糖代谢有关。

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