1型糖尿病居然可以治愈?美国麻省总医院发现卡介苗治愈1型糖尿病

文 / 糖尿病管理专家史鹏飞
2018-07-30 10:52

最近很多病友强烈要求我介绍一下卡介苗治疗1型糖尿病(又一只抓耗子的狗)的研究试验、治病原理,还有对2型糖尿病是否也有效果。今天我就根据自己掌握的资料,给大家介绍一下,做一些分析。

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卡介苗治疗1型糖尿病论文原文

【卡介苗是什么】卡介苗(BCG Vaccine)是由减毒牛型结核杆菌悬浮液制成的活菌苗,具有增强巨噬细胞活性,加强巨噬细胞杀灭肿瘤细胞的能力,活化T淋巴细胞,增强机体细胞免疫的功能,也就是说,它是一种预防结核病的疫苗,打了它,以后有结核杆菌进人体,就被人体免疫系统消灭了。卡介苗还有肿瘤辅助治疗作用。

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【疫苗怎么起作用】疫苗是将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后,免疫系统便会产生一定的保护物质,如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等;当动物再次接触到这种病原菌时,动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆,制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。常用的活疫苗有卡介苗,脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、鼠疫菌苗等。常用的死疫苗有百日咳菌苗、伤寒菌苗、流脑菌苗、霍乱菌苗等。

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【卡介苗治疗1型糖尿病初始试验】2010年,美国麻省总医院(MGH)免疫学专家Denise Faustman以及他领导的团队通过注射卡介苗(BCG)或其它免疫系统刺激物,可以诱导肿瘤坏死因子(TNF)的产生,而以往的理论研究和动物实验研究均证实,TNF可以帮助杀灭这些“叛变”的T淋巴细胞。于是他们找6名病人进行研究,在研究过程中,6名糖尿病志愿者接种卡介苗,并与其它糖尿病患者进行对比。最终研究结果发现,在每周进行的C肽监测过程中,注射卡介苗的糖尿病志愿者胰岛素分泌水平也有所增加。“接种BCG的6名糖尿病患者比参照组的病人C肽值高50%以上!”,C肽值是评估胰岛功能的金标准,C肽值增加说明胰岛功能恢复了。

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MGH 免疫生物学实验室主任 Denise Faustman 博士

【卡介苗治疗1型糖尿病1期临床】在6名测试基础上,美国麻省总医院(MGH)Denise Faustman开始大人群1型糖尿病临床研究,采用间隔4周来注射两次卡介苗方法,对282名人类参与者研究,其中52人患有1型糖尿病,他们参与了卡介苗临床试验,230人贡献血样进行机理研究。研究开始时,疫苗组的平均糖化血红蛋白为7.4,卡介苗治疗的人的HbA1c水平在治疗后3年下降了10 %以上,4年下降了18 %以上。而且还维持了四年。卡介苗治疗组患者5年平均糖化血红蛋白为6.1,8年平均糖化血红蛋白为6.6,接近正常范围的值为6.5。也没有严重低血糖的报告。也就是说卡介苗的效果比目前市场上任何1型糖尿病药物效果还要好。

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【卡介苗治疗1型糖尿病机理】卡介苗起效是因为它可以通过激活某些基因来能够恢复调节性 T 细胞(Tregs)。Tregs 是一种能够防止胰腺β细胞被破坏的免疫细胞,从而治疗 1 型糖尿病。Faustman 及其团队还观察到卡介苗给药将葡萄糖代谢从氧化磷酸化转变为细胞消耗量更大的有氧糖酵解过程。该假设认为卡介苗会引起下调三羧酸循环,加速有氧糖酵解,同时增加葡萄糖摄取,分流葡萄糖至磷酸戊糖旁路以增强嘌呤的生物合成。研究期间从患者收集的 DNA 和 RNA 证明了这一点。氧化磷酸化是细胞将葡萄糖转化为能量的最常见方式,而有氧糖酵解则消耗更大量的葡萄糖。Faustman 博士解释道:“当转到有氧糖酵解模式,像白细胞这样的细胞会消耗 10-20 倍的糖。”

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卡介苗引起三羧酸循环(Krebs cycle)下调,葡萄糖分流至磷酸戊糖旁路(Pentose shu

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糖酵解

【胰岛β细胞凋亡理论受到挑战】按照传统的糖尿病病因理论,一型糖尿病胰岛β细胞大量凋亡,而且胰岛细胞不能再生,最终胰腺不能产生胰岛素,但是这次发现卡介苗使胰岛素分泌增加、C肽增加50%以上,这样发生只有两种可能:1、胰岛β细胞没有大量凋亡,他们只是在T细胞攻击下去分化,暂时不分泌胰岛素;2、或者胰岛素β细胞是可以再生的,卡介苗促进了胰岛β细胞的新生,不过目前还未发现相关机制。

【卡介苗是否可以用来治愈2型糖尿病】如果按照美国麻省总医院(MGH)的发现,卡介苗不仅可以修复胰岛素β细胞,还可以加大葡萄糖消耗代谢,这肯定有助于2型糖尿病的治疗,但是2型糖尿病还涉及胰岛素抵抗,是否能够治愈还要研究。

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【卡介苗是否可以用来治愈其他疾病】根据复旦大学内分泌糖尿病研究所所长胡仁明教授的理论,二型糖尿病、动脉粥样硬化、脂肪肝、单纯性肥胖都是基于巨噬细胞极化,引起免疫过度,也包括T细胞作用,因此卡介苗可能对动脉粥样硬化、脂肪肝、单纯性肥胖也会有作用,具体需要临床研究。

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美国麻省总医院目前正在进行在 150 名糖尿病患者中开展的为期 5 年的卡介苗 2 期研究。该研究是随机分组和安慰剂对照的,所有患者都有这种疾病多年,就像 1 期的情况一样。我们期待他们有更加好的发现。

研究了一百多年,难道糖尿病不是内分泌疾病,本质上居然是免疫系统疾病,有意思,科学进步快,脑子得跟上啊。

卡介苗研究还在进行中,用药剂量、胰岛素用量以及其他生活方式干预不明,建议咨询专业医生帮助,不要擅自用药注射。

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