糖尿病前沿｜能口服的胰岛素？糖尿病用药全球最新进展10条

糖尿病用药全球最新进展10条

欧洲药品管理局近日已受理新型降糖药Farxiga（中文品牌名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）的上市许可变更申请，作为胰岛素疗法的一种口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳的1型糖尿病成人患者，改善其血糖控制。

如果获批，Forxiga有望成为欧洲批准治疗1型糖尿病的首个选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2），该药作为胰岛素的一种口服辅助治疗药物，将解决胰岛素治疗血糖控制不佳的1型糖尿病患者群体中存在的显著未满足医疗需求。

高尿酸血症越来越普遍，尤其是在肥胖和代谢综合征高频率人群中，尿酸浓度通常会随着代谢综合征成分的增加而增加。

悉尼大学国家卫生和医学研究委员会临床试验中心研究发现，患有2型糖尿病和高尿酸水平的成年人，在5年内，使用血脂异常的药物非诺贝特治疗的尿酸浓度降低了20%，非诺贝特疗法几乎将急性痛风发作的发生率降低了一半。非诺贝特可作为治疗糖尿病患者痛风的有用辅助手段。

2018年美国心脏病学会年会公布CANVAS和CVD-REAL 2研究结果，与其他降糖药物相比，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，与心血管疾病风险增高的2型糖尿病患者心血管死亡及心衰住院风险降低相关，可改善2型糖尿病患者的心血管结局。

研究分析评估降糖治疗与心血管结局的相关性，包括全因死亡或心衰住院复合结局及全因死亡、心衰住院、心肌梗死及脑梗死风险。显示与其他降糖药相比，SGLT-2抑制剂可降低全因死亡或心衰住院复合结局风险约40%；全因死亡风险降低49%；心衰住院风险降低36%。心肌梗死风险降低19%；卒中风险降低32%。

欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)，已建议欧盟授予，Ammtek公司的Amglidia上市许可，成为首款获批治疗新生儿糖尿病(NDM)的口服药物。Amglidia活性成分格列本脲属于磺酰脲类降糖药，通过阻断ATP敏感性钾通道来刺激胰岛β细胞分泌胰岛素控制血糖。

新生儿糖尿病(NDM)是一种极为罕见的糖尿病，在足月儿产后六个月内出现的高血糖，至少持续2周，伴有酮症酸中毒的风险。

目前，治疗新生儿糖尿病的方法，通常是护理人员按照处方或家中父母为患者使用胰岛素，或超标签使用可购买的仅供成人用的格列本脲，可能会导致低剂量或超剂量用药风险。

①肺泡面积很大，是理想的药物吸收部位，科学家也致力于研究通过吸入胰岛素进入肺部来治疗糖尿病。目前FDA已批准吸入式重组人胰岛素Afrezza应用于1型和2型糖尿病，但使用前需要进行肺功能检查。

②经皮肤给药方便，患者依从性好，可避免肝脏降解和胃肠道的消化作用。胰岛素皮肤贴片在动物实验中对基础血糖的控制取得了较好的效果，即将投入临床试验。此外，显微针头的无痛性特点，被人们视为未来经皮吸收胰岛素的新发展方向。

③口服是最为方便，患者依从性最好的用药方式。但胰岛素在消化道会被降解，同时肠道的吸收也是一大难题。生物可降解多聚体纳米颗粒，以及更适用于口服给药的水溶性长效胰岛素类似物，都使得口服胰岛素可能变为现实。

④加拿大一家公司正在研制胰岛素的口腔喷雾剂，将胰岛素包裹在脂质颗粒中，通过喷雾剂在餐前使用，但目前吸收率只有10％。据说目前已有胰岛素口腔喷雾剂在厄瓜多尔和印度上市，但其新剂型、使用安全性和有效性仍需大量临床试验证实。

我国72%的2型糖友合并有心脑血管病，糖友的心脑血管疾病风险较非糖尿病人群高出2～4倍。单纯控制血糖对减少2型糖尿病患者发生心脑血管疾病的风险作用有限。我们在使用降糖药物时，不仅要关注其降糖效果，更希望它能减少心脑血管病。

目前恩格列净（商品名：欧唐静）已经在中国上市，这也是目前全球首个被证实能将心脑血管死亡风险降低38%的口服降糖药。

该药适用于治疗2型糖尿病，配合饮食运动控制，可以单药、联合二甲双胍或联合磺脲类药物治疗，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

根据发表于Journal of Clinical Investigation的一项研究，一种被广泛使用了50多年的降压药物可能具有预防1型糖尿病的作用，并可能阻止胰腺细胞的自身免疫性破坏进而治疗1型糖尿病。

DQ8基因在50%～60%的1型糖尿病患者中存在，使患病风险增加11倍。研究发现，抗高血压药物甲基多巴导致DQ8抗原呈递显著降低40%。

研究者将开展临床试验来验证甲基多巴在1型糖尿病预防和治疗中的作用。

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，可引起关节的肿胀、疼痛和僵硬。

这种慢性病影响着全世界大约1%的人口，同时，类风湿关节炎患者患2型糖尿病和肥胖症的风险比没有类风湿关节炎的人高。

根据中国扬州大学比较医学研究所发表在《内分泌学杂志》上的研究发现，来氟米特作为类风湿关节炎治疗中的活性代谢物，可使肥胖和高脂饮食诱导的糖尿病小鼠血糖水平正常化，并能克服小鼠的胰岛素抵抗和胰岛素耐受试验，从而使抗炎药物成为治疗2型糖尿病的潜在有效药物。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂周制剂百达扬（Bydureon，通用名：注射用艾塞那肽微球）正式获得了CFDA的批准，是我国首个、且目前唯一的一周一次给药的GLP-1药物。

据了解，艾塞那肽微球适用于单用二甲双胍、磺脲类以及二甲双胍合用磺脲类血糖仍控制不佳的患者，通过微球技术使胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽在体内缓慢释放发挥长效的降糖作用，一周一次皮下注射，可降低糖化血红蛋白（HbA1c）1.3%-1.9%。

患者可在一天的任何时间给药，无论进餐与否。

日本药企田边三菱制药旗下子公司台田药品股份有限公司已在中国台湾推出了糖尿病新药Canaglu（100mg片剂，通用名：canagliflozin，卡格列净），该药适用于2型糖尿病患者的治疗，不适用于1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者、伴有严重肾损伤、终末期肾脏病患者或透析患者。

canagliflozin是一种选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。数据显示，canagliflozin可有效改善2型糖尿病患者的糖化血红蛋白和空腹血糖水平。

常见的副作用包括阴道真菌感染（外阴阴道念珠菌病）及尿路感染，也可造成血容量降低，进而引起直立性或体位性低血压，或因此导致头晕或昏厥症状。这些症状在治疗的前三个月较为常见。

文章来源：中国糖医（授权转载）

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