柳叶刀综述：2 型糖尿病的最新诊治进展及方向之药物治疗
目前，全球约 4.15 亿人患糖尿病，其中 2 型糖尿病占 90% 以上。
今天就柳叶刀总属中2型糖尿病的药物治疗进行简单阐述。
就目前的医学进展来说，二甲双胍仍然是 2 型糖尿病患者的首选药。
作用机制：二甲双胍的作用机制为降低肝葡萄糖输出、增强外周组织敏感性，并刺激 GLP-1 分泌。
优势：二甲双胍能有效降低 HbA1c 浓度 1%-2%，不会引起体重增加，不会引起低血糖，还能轻度改善血压与血脂，降低心血管疾病的风险。
随着剂量的逐步滴定，胃肠道副作用可缓解，乳酸性酸中毒风险也极低，但与维生素 B12 缺乏症相关。
禁用：禁用于中重度慢性肾病患者。
二、磺脲类磺脲类药物如格列齐特与格列美脲，是联合治疗的第一选择。
优势：作用于 β 细胞刺激胰岛素分泌，效果可靠且成本低。单药不具备持久降糖作用。
弊端：该药可导致低血糖，增加体重，并且与心血管不良结局相关。
三、格列奈类如瑞格列奈、那格列奈，作用机制与磺酰脲类相似，但效果较差，持续时间较短，可导致低血糖风险。
适用人群：适用于需短期作用、膳食相关的胰岛素分泌患者，如轮班工人，禁食或中重度肾衰竭患者。
四、噻唑烷二酮类也被称为 PPARγ 激动剂，如罗格列酮、吡格列酮。
优势：它能改善靶器官的胰岛素敏感性。
弊端：曲格列酮由于肝毒性被撤回，而罗格列酮因心血管不良事件很少使用，尽管后者曾被反驳。
皮下注射 GLP-1 受体激动剂
作用机制：GLP-1 激动剂能触发 GLP-1 样效应，
优势：促进胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌、降低肝葡萄糖输出、延迟胃排空和增加饱腹感。
弊端：它的主要副作用是起始用药会恶心、呕吐，但随着剂量滴定逐渐缓解。
总体来说，最有效的 GLP-1 受体激动剂是艾塞那肽与利拉鲁肽。
口服 DPP-IV 抑制剂：西他列汀、沙格列汀，
优势：能增强生理性 GLP-1 作用，提高 HbA1c 浓度 0.7%，但不会引起低血糖，除非与磺脲类或胰岛素联用。此外，它在中重度肾损伤患者中具有良好的耐受性与安全性。
六、SGLT-2 抑制剂如达帕肝素、卡那肝素和 empagliflozin，是最新降糖药。
作用机制：这些药物通过抑制肾近端小管 SGLT-2 分泌来增加尿葡萄糖排泄。
优势：SGLT-2 抑制剂不会引起低血糖，除非与磺脲类或胰岛素联用，
弊端：主要副作用是尿路或生殖道感染，在女性更为常见。
七、胰岛素在总体血糖控制方面，胰岛素是最有效的，能降低 HbA1c 浓度 1.5-2%。然而，胰岛素会增加低血糖风险，尤其是老年患者，体重平均增加 4 kg。