乙肝恩替卡韦联合中药试验，部分未达标者，提供中西联合逆转依据

一项中药联合乙肝抗病毒药物恩替卡韦，针对难治性乙肝肝硬化以及难治性肝纤维化试验，由我国曙光医院主办，首次发布日期为2014年9月16日，发布日期为2018年10月15日，招募350名受试者，题为一项多中心研究，评估中药联合恩替卡韦治疗慢性乙肝（CHB）肝硬化难治性肝纤维化疗效和安全性。

乙肝恩替卡韦联合中药试验，部分未达标者，提供中西联合逆转依据

恩替卡韦，即已上市多年的核苷酸类似物（NAs）具备较长跟踪时间和安全性。试验针对乙肝相关度高的肝硬化，进行第4期恩替卡韦+扶正化瘀+中药颗粒以评估其安全性和疗效。试验历时5年，试验报告显示自2019年6月完成。参与受试者按照每日口服恩替卡韦1片，扶正化瘀片4片，每日3次，中药冲剂48周。

纳入标准：乙肝病毒感染持续超6个月以上的表面抗原阳性者，使用恩替卡韦治疗2年内，实现HBV-DNA阴转，但还没有实现临床治愈者。临床治愈终点为e抗原阳性慢性乙肝患者的e抗原发生血清学转换或表面抗原消失，e抗原阴性慢性乙肝患者的表面抗原消失或表面抗体转阳，18-60岁活检6个月内的Ishak纤维化评分≥5分，6个月内内没有使用抗纤维化药物。

排除标准：已进展到失代偿期肝硬化、肝癌，肝组织学符合其他肝病，包含中重度非酒精性脂肪肝、慢性丙肝、慢性丁肝、自身免疫性肝炎原发性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、药物肝损伤、遗传性代谢性肝病、酒精肝以及寄生虫感染、精神病史或癫痫者；慢性呼吸衰竭、肾衰竭、循环衰竭等严重疾病者；自身免疫低下如化疗药物或放射治疗；孕期或哺乳期、妊娠期妇女，对药物过敏者；6个月内有其他抗病毒药物应用史等，均在排除之列。

关于乙肝药物试验，小番健康建议，可以多了解一些排除标准和入选标准范围，实际上无论是新药或已上市药物联用都对试验对象要求比较繁琐，仍有许多条件不符合试验选取标本，主要包含年龄、抗病毒药物应用史、自身免疫状态、是否怀孕或处于哺乳期以及合并其他疾病感染等，都可能不符合试验标准。

试验结果主要参考有，治疗48周后，关注纤维化程度如受试者的肝组织胶原进行染色。Ishak系统评分减少1分或者超出1分将记录回归，试验年龄范围是18-60岁成年人。因为乙肝病毒感染是导致肝硬化比较常见的病因之一，使用当前优选抗病毒药物于慢性乙肝和肝硬化，在有效抑制乙肝病毒复制后，能够实现部分可逆转或逆转肝纤维化，但仍然有部分经过抗病毒后HBV-DNA无法达到预期，依然可以维持其今后生存质量。

试验单独对这部分难治性肝纤维化人群，特别是对纤维化已进展到肝硬化者，研究观察到，扶正化瘀可以促使纤维化肝中胶原降解，对CHB具有良好的抗肝纤维化作用。但在我国，针对这部分难治性肝纤维化人群，尚缺乏抗病毒药物联用抗纤维化药物能够改善乙肝肝硬化难治性纤维化逆转的临床证据，本试验主要目的就在于探索恩替卡韦联合中药治疗乙肝肝硬化以及难治性纤维化的安全性和有效性。

本试验由我国曙光医院主办，合作者可以到数据库中进行详细查询。以上临床和实验数据来自登记于美国临床试验数据库中，截图即是英文原内容。题目英译：一项多中心研究，评估中药联合恩替卡韦治疗CHB肝硬化难治性肝纤维化的疗效和安全性，具体方案是恩替卡韦片+扶正化瘀片+中药颗粒第4阶段研究。