神经组织修复中神经营养因子BDNF的运用论文
0引言
神经营养因子是除开神经组织所需的营养物质之外的一种特殊营养因子，不仅使神经生存的支持，而且能诱导神经元突起生长，保障神经元存活、迁移、分化以及与其他细胞建立功能性联系，同时对成熟神经元进行功能调控，对损伤和病变神经元进行保护，促进必需因子再生。
1周围神经修复
周围神经的再生修复需要适宜水温微环境，神经营养因子在整个再生修复过程中起到重要作用。神经营养因子可根据作用分为促进突起生长因子和神经元营养因子，多数因子所具有的作用往往不止一种。周围神经受损后，背根神经节的tr A及P75的表达下降，NGF对感觉神经元神经肽的表达进行调节，此时，外源性的给予NGF不仅能维持神经再生，而且能降低神经细胞的死亡，从而使trk A的表达提高[1];NGF也对运动神经元有髓神经纤维的再生有较大影响，曾有相关研究报道内源性NGF可能是促进感觉神经元的出芽的原因之一，提供NT~3能使DRGtrk C及P7的表达得到恢复，提供NT~3给切断的坐骨神经对再生轴突数量及速度的增加有促进作用，NT~3除了对感觉神经元有较大影响，还对DRG中的其它细胞有效。提供BDNF给切断的坐骨神经可增粗再生轴突直径，增厚髓鞘。
2中枢神经的再生修复
近年来，中枢神经系统的修复研究取得了较大进展，通过对中枢神经系统的不断改善，中枢系统的再生修复逐渐明朗。在中枢神经的修复过程中，神经营养因子具有重要作用，最早发现的神经营养因子是NGF,自NGF发现以来，陆续有发现了多种神经营养因子，相关研究显示[2],在肌梭形成时，运动神经元对NT~3m RNA的表达水平得到提高，实验室NT~3基因靶突变纯合子小鼠出现严重的肢体运动障碍，这种现象与肌梭和腱梭的缺失有关。NT~3不仅对离断的皮质脊髓束的侧芽有促发作用，而且对分化视网膜前体细胞以及刚分化的神经元的成熟有促进作用CNTF是能保障神经元存活和分化的营养因子，对受损的运动神经元有保护作用，地各种前体细胞的繁殖和分化也有促进作用。近年来，损伤的神经系统修复相关研究有了较大的进展，有望用于神经疾病的临床治疗。
3 BDNF
1982年Barde从猪脑提取液中获得的脑源的神经营养因子BDNF,BDNF的基本功能在于对神经元的存活和突起生长进行促进，并参与调节神经元的存活和分化，在进一步的研究中发现，BDNF对外周神经的修复也具有重要作用，其参与大脑皮质发育的神经分层过程[3].中枢神经系统中的BDNF合成场所主要在神经元内，合成后由轴突向突触运输，经过特异性受体作用靶组织使之功能进行发挥。在感觉神经元中的BDNF还可以通过自分泌和旁分泌方式对周围神经元进行营养供应。BDNF对中脑多巴胺能神经元的存活维持有直接作用，向治疗帕金森氏病的领域进行发展。在神经系统损伤后，BD~NF与中枢神经系统相同，均具有促进神经再生的作用。神经元胞体发生溃变、轴索和髓鞘碎裂，此时髓鞘的雪旺细胞可以产出大量BDNF,相应的外周神经元对BDNFm RNA的表达也随之增多，相关研究发现，在脊髓损伤后，损伤部分的BDNF免疫呈阳性反应的星形胶质细胞明显增多，小胶质细胞、巨噬细胞的数量也显着增多。
这些胶质细胞通过生成BDNF来进行修复的可能性较大。除了内源性BDNF具有修复作用之外，外源性BDNF也具有相似的作用。相关研究发现[4],由鞘内注射BDNF对脊髓神经功能的恢复具有积极作用。神经元在被切断轴突的情况下是无法进行运输的，从而无法利用神经营养物质，因此神经断端局部神经营养物质的总量不足，无法有效支持神经轴突的存活及再生。加入外源性神经营养物质，使微环境中的神经营养因子持续高浓度，这样一来，不仅神经元存活得到支持，而且能诱导再生的轴突沿着神经营养物质的浓度梯度生长。除此之外，在神经生长方向的相关研究中，发现BDNF激发钙离子内流，使神经纤维向再生方向传导，神经细胞外的BDNF可以使非选择性阳离子通道IRPC开放，导致前端生长锥内的钙离子浓度上升，从而使神经纤维朝向浓度较高的BDNF一侧生长，经过结合受体蛋白，使信号分子的连锁反应激活，从而在细胞内有微量钙离子被释放出来，这些钙离子对打通细胞膜上的阳离子通道TRPC具有直接作用，进而引入神经转向所需的大量钙离子。
某一类神经因子缺乏或失常就会造成神经系统疾病，因此，对神经营养因子在神经组织修复中的应用研究具有重要意义。随着相关研究的进一步深入，神经营养因子在神经组织修复的临床治疗中有望开辟新的道路。
参考文献：
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