营养与健康所发现乳腺癌起始细胞调控新机制
1月20日，国际学术期刊Nature Cancer 在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究组题为MTSS1 suppresses mammary tumor-initiating cells by enhancing RBCK1-mediated p65 ubiquitination 的最新研究成果，阐明了MTSS1在乳腺癌发生发展过程中的作用、机理及临床意义。乳腺癌是主要发生于女性的一种恶性肿瘤，严重威胁女性健康。肿瘤起始细胞也被称为肿瘤干细胞，相对于普通肿瘤细胞具有更强的致瘤能力，被认为是肿瘤发生和复发转移的罪魁祸首。然而，目前对肿瘤起始细胞的理解仍然不够完善，大大阻碍了以肿瘤起始细胞为靶标的治疗方案的进行。此项研究发现，在管腔型和基底型乳腺癌小鼠肿瘤模型中，敲除Mtss1增强了正常乳腺上皮细胞向肿瘤起始细胞的转化，并提高其致瘤性和转移性。在乳腺癌病人来源的异体移植物和类器官中同样证实了MTSS1抑制肿瘤起始的功能以及乳腺癌细胞的迁移与侵袭，表明MTSS1是乳腺癌发生发展的负调控因子。机制研究表明，MTSS1与E3泛素连接酶RBCK1相互作用，促进RBCK1介导的p65蛋白的泛素化及降解，从而抑制NF-κB信号通路和肿瘤形成。同时，在癌细胞内存在另一蛋白ACTBL2，能通过与RBCK1竞争性地结合MTSS1，进而稳定p65，激活NF-κB下游靶基因的转录，促进肿瘤发生。综上，此项研究发现了MTSS1是如何通过泛素蛋白酶体系统来调控NF-κB信号通路，并表明其高表达能够减缓肿瘤进程并预示病人更好的临床预后，提示MTSS1在癌症诊疗中具有一定潜在价值。研究员胡国宏为该论文通讯作者，博士研究生丛敏为第一作者。该工作得到中山大学教授唐军、山东大学齐鲁医院教授杨其峰、华中科技大学同济医院教授熊华、中科院生物化学与细胞生物学研究所研究员胡荣贵的合作支持。此课题研究得到国家自然科学基金委、中科院和上海市科委的资助。
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