帕金森病人为什么晚上睡不好？权威解释来了
该如何治疗？
在第23届全国神经病学学术会议上，来自四川省人民医院的乐卫冬教授为我们精彩讲解了帕金森病生物节律紊乱的相关内容。
进入文章正题之前，我们先了解一下我们人类为什么会有生物节律与生物钟。
01生物节律与生物钟基因 生物节律的调节和稳态由下丘脑视交叉上核（SCN）的生物钟基因起源，受到遍布全身的生物钟基因的调控。SCN接收来自视网膜-下丘脑束的光信号，通过视网膜视紫红质将光信号转换为神经或体液信号，使大脑细胞生物钟、睡眠-觉醒周期和外周器官的生物节律同步。神经元和胶质细胞内的生物钟基因反过来调节与氧化还原稳态、炎症、蛋白质平衡和新陈代谢等关键过程有关的基因转录。睡眠、外周代谢、炎症和激素分泌的生物节律也会影响大脑。 人类生物节律的定时与地球自转同步，但这种同步可能会中断，最终导致失调或内部失步，这种昼夜节律协调性的丧失会对睡眠-觉醒周期和许多其他生物功能产生负面影响。那帕金森病与生物节律、生物钟基因有什么关系呢？02帕金森病与生物节律、生物钟基因
帕金森病前驱症中的a-突触核蛋白在富含多巴胺的脑干区域，后者投射到腹侧被盖区（VTA）和黑质（SN），VTA的恶化会导致中脑边缘的中脑皮层多巴胺能通路中断，进而改变生物节律和通过REM睡眠行为障碍促进睡眠障碍。
睡眠障碍会改变生物钟基因的表达，导致多巴胺产生减少，而多巴胺减少反过来又会减弱生物钟基因表达的日常节律。
睡眠期间，脑淋巴系统活动的特点是间隙和脑脊液流量增加60%，从大脑清除a-突触核蛋白以及其他蛋白质积累。但帕金森病患者存在睡眠障碍和生物钟基因表达失调，这导致脑淋巴系统的清除废物功能减弱，使得血管周围通路中a-突触核蛋白累积，从而加剧神经退行性变和新出现的疾病症状。03帕金森病与生物节律紊乱>>>> 1.帕金森病与睡眠障碍
▼ 睡眠的生理功能：（1）促进机体生长（2）储存和再生能量（3）调节机体代谢（4）调节免疫功能（5）清除有害分子（6）巩固记忆 快速动眼睡眠期行为障碍（RBD）：是一种以快速眼动（REM）睡眠期间异常行为和REM期失张力缺失（RSWA）为特征的异常性睡眠。患病率约为0.5-2%，在60-99岁人群为5-13%，见于几乎50%的PD患者。 ▼ 临床症状：（1）RSWA；（2）梦境含有暴力内容；（3）暴力行为发作，如拳打脚踢、翻滚、跳跃等，可自伤或伤及同床者，伴愤怒语言或叫喊，极大声才能唤醒，可详细回忆噩梦情境；（4）嗅觉减退和便秘，直立性低血压和步态异常。 ▼ 诊断： ICSD-3中RBD的诊断：（1）反复发生的与睡眠相关的发声和/或复杂运动行为；（2）多导睡眠记录显示该行为发生在REM期，或根据临床病史梦境演绎行为推定其发生在REM期；（3）多导睡眠记录显示REM睡眠失张力缺失；（4）其他睡眠障碍、精神疾病或药物使用等无法解释该症状。▼ 量表：
RBD筛查量表（RBDSQ）、REM睡眠行为障碍问卷-香港（RBD-HK）、梅奥睡眠问卷（MSQ）
▼ 神经影像学技术：
弥散张量成像，可检测原发性RBD患者的白质异常。
▼ 治疗：
药物治疗：褪黑素，可改善自我报告的睡眠质量。
非药物治疗：光照疗法，可能是改善帕金森病患者睡眠-觉醒周期、减少白天嗜睡和增加日常体力活动的一种可行的干预措施。健身运动，治疗帕金森病睡眠障碍的一个预后因素。
帕金森病的睡眠障碍、生物节律改变常发生在运动症状之前，生物钟基因的表达异常导致了生物节律的改变。
生物节律的改变及生物钟基因表达的异常可以为我们临床上早期诊断帕金森病提供生物标志物，为早期治疗帕金森病提供可能，而生物钟基因的表达改变及其调节生物节律的过程也为临床上帕金森病的治疗提供了新靶点。
本文首发：医学界神经病学频道