一些想对大家说的话（一）
Hi，很高兴认识你。
我们是“如知”，科研狗，创业者，配方师，梦想家。我们有很多段故事，很多收获，很多感想，很多慨叹——在“如知”诞生之前，以白及多糖为首的循序渐进的研究之旅；在“如知”诞生之后，以植物配方和植物原料为核心的创业之旅——借此机会与你分享。
【1】白及多糖与创伤、组织修复的关系研究伊始。
2002年，团队开始进行新型液体栓塞剂的开发，主要栓塞成分是天然药物——白及的多糖提取物。
在观察自制白及液态栓塞剂对兔子的颅内动脉瘤栓塞效果的过程中，栓塞后3周，病理显示，瘤颈口内皮细胞有生长迹象，这一结果，引发我们深入探讨白及多糖与创伤以及组织修复的关系，因为血管内皮细胞在创伤愈合和组织修复中起着至关重要的作用。自古以来有着白及消肿生肌的说法，我们开始尝试是否实验也能得出同样的结论。
（栓塞的中文论文分别为：《自制白及液态栓塞剂栓塞兔动脉瘤模型研究》；《新型血管内液体栓塞剂中有效组分的体外促凝血作用研究》）
【2】发现白及多糖在体外具有促进内皮细胞生长（增殖）的功能。
2005年，团队发表了《白及多糖对人脐静脉内皮细胞黏附生长的影响》这篇论文，文中实验方法是，用含不同浓度白及多糖的培养液培养人脐静脉内皮细胞，发现白及多糖在体外具有促进内皮细胞生长（增殖）的功能。
而白及多糖促进内皮细胞生长的机理是什么呢？会不会与血管内皮生长因子（VEGF）有关呢？众所周知，血管内皮生长因子可以调节血管内皮细胞增殖。于是我们展开了进一步的实验研究。
【3】白及多糖确实能够促进创伤修复。
2006年，团队发表了论文《A polysaccharide isolated from the medicinal herb Bletilla striata inducesendothelial cells proliferation and vascular endothelial growth factorexpression in vitro》（题目中文翻译为：白及多糖体外诱导内皮细胞增殖和血管内皮生长因子表达），研究中我们纯化并鉴定了白及多糖，猜想了其可能的分子结构，同时，惊喜地发现体外白及多糖不仅可以促进血管内皮细胞生长，还能上调血管内皮生长因子的表达（也就是说，我们印证了一开始的设想，探索到白及多糖促进内皮细胞生长的可能机制）。
【4】白及多糖能够促进创伤修复的机制是什么？
团队开始着手新的研究了，假使白及多糖能够促进伤口愈合，它的机制是什么呢？创伤愈合过程中，炎症细胞（例如巨噬细胞等）是必不可少的，起着关键作用，那么白及多糖对巨噬细胞会不会有影响呢？
2008年，团队发表了论文《Bletilla striata Polysaccharide Stimulates Inducible Nitric Oxide Synthase and Proinflammatory Cytokine Expression in Macrophages》（题目中文翻译为：白及多糖刺激巨噬细胞诱导一氧化氮合酶和促炎细胞因子的表达）。
看到这里，您是否有些惊讶呢？好像在大家的理解中，促炎是破坏皮肤修复的行为，消炎才是皮肤修复最最需要的呀——这个请容许我们慢慢讲来，这个研究是我们认知升级的转折点，甚至也是“如知”品牌名称的来源。
【5】适度且可控的炎症有益于创面愈合，而白及多糖则能温和地提高促炎因子的表达。
在论文中，我们给出了团队在实验前期的调研结果——“巨噬细胞在伤口愈合过程中是必不可少的，在这一过程中，NO，TNF-α，IL-1β（三种炎症因子）起着关键作用”；“研究表明，一定量的NO是必要的，过量产生会导致负面影响”；“Frank等人证实局部应用TNF-α可促进真皮创面上皮化以及血管新生”；“Hübner等人报告体内伤口愈合缺陷与TNF-α表达受损有关，提示TNF-α早期表达对创伤修复很重要”。
——口语化表达是，适度的（可调控）的炎症对于创面愈合是有利的，而过度的炎症则会有害。
我们在这里，第一次产生了“平衡”的认知。
论文详细给出了不同白及多糖浓度下的细胞因子分泌结果，并设有“生理盐水作用小鼠巨噬细胞（阴性对照组）”，“LPS（脂多糖，促炎）作用小鼠巨噬细胞（阳性对照组）”，发现白及多糖刺激巨噬细胞诱导一氧化氮合酶和促炎细胞因子的表达（不是促炎行为，而是小幅度提高促炎因子的表达）是极为温和的，并且白及多糖诱导一氧化氮合酶表达与创面自然恢复过程的时间相一致。
【6】通过对照实验得出结论：白及多糖可以控制炎症反应，加速伤口愈合。
2010年，在探讨白及多糖体外促进创面愈合的深层机制后，团队发表了论文《A physiologically active polysaccharide hydrogel promotes wound healing》（题目中文翻译为：促进创面愈合的一种生理活性多糖（白及多糖）水凝胶）。研究中，我们使用聚赖氨酸作为交联剂，制成了白及多糖水凝胶覆盖在小鼠创面上，与对照组相比，白及多糖水凝胶组促进创面愈合的效果更好，对应的炎症细胞的数量和TNF-α（一种炎症因子）表达减弱（也就是说白及多糖水凝胶有消炎作用），而表皮生长因子的表达高度升高，在术后第11天，白及多糖水凝胶组的伤口已大幅愈合，伤口面积仅为对照组的1/5-1/3。因为不含白及多糖的聚赖氨酸水凝胶对创面愈合没有显著性改善效果，所以对照可以得出结论：白及多糖可以控制炎症反应(即消炎)，加速伤口愈合。
【7】研究的深化，“如知”的由来。
我们基本用现代的科研方法应证了白及消肿生肌的作用，并怀疑白及多糖与炎症调节有关，为了探索这个问题，开展了新的研究，2012年团队发表了《白及多糖对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用》，研究发现，白及多糖可通过促进结肠黏膜损伤修复和抑制相关免疫反应抑制小鼠结肠炎的发展，对溃疡性结肠炎具有显著的疗效。其中细胞实验结果进一步表明白及多糖对巨噬细胞有一定的免疫调节能力，可通过抑制巨噬细胞活性从而影响淋巴细胞的活化及相关细胞因子的分泌，能缓解噁唑酮诱导的小鼠结肠炎的疾病症状。
此时，团队在原来的生物材料以及药物传递研究方向基础上，深化了免疫学知识，其中《植物多糖对巨噬细胞的免疫调节作用》给了我们很多启发，原来知识是互通的，我们多年研究中对于白及多糖炎症调节功能的不解，在免疫学中早已得到解释，我们清晰地感觉到了不同知识领域的共通性与差异性，自己有点像井底之蛙，也是因为这个事件印象太过深刻，我们创立“如知”品牌，不断地追求“原本的知识”，在考虑英文名称的时候，“如”（原本）没有转译成英文，使用拼音“RU”，希望团队始终对知识有着热情的追求。
【8】白及之外，是否有更多可能？
此后团队深入研究了免疫学领域，对皮肤这样一个人体最大的免疫器官的修复有了深度了解，同时开始对多个植物成分促进皮肤修复进行研究（数据未公开）。出于研究方向的固有特性和“科研狗”的执拗个性，我们特别在意研究成分的安全性、普遍性、实用性，只从药食同源目录选择成分，也就是说，我们只研究可食用的植物成分。并不是其他成分一定有刺激性甚至有毒，但如果不能保证使用过程中的安全性，那么不如选择已经有上千年使用历史证明其安全性的植物成分。
【9】新研究方向与本来研究方向的综合研究成果。
2015年，团队在已有免疫学知识基础上发表了《靶向免疫系统的递药系统研究进展》。
2015年，我们发表了一篇综述《Two natural glucomannan polymers, from Konjac and Bletilla, as bioactive materials for pharmaceutical applications》（题目中文翻译为：来自魔芋和白及的两种作为生物医药应用活性材料的天然葡甘聚糖），文中给出了来自魔芋和白及的两种天然葡甘聚糖化学与材料特性（包括可能的分子结构），以及在药物传递以及创面修复领域的应用研究。
在整个科研过程中，我们非常感慨，且觉得古人发现白及“消肿生肌”真的不可思议。而未公开的研究，也有非常多惊喜，作为科研狗，过程中很快乐。
【10】学习不止，探索新领域的脚步不止，做“特别”的“如知”。
此后，我们决心将自己的研究做成产品，这时候开始了各种新知识的学习，不断地成长。在创立紫霞生物之前，我们研发实现皮肤修复可能的护肤品，在这个过程中，我们与亲友们组成了一个几十人的“小白鼠试验者”，因为研发过程和成分的安全性我们再明了不过了，所以虽然身为小白鼠，却并不害怕，甚至带着期待，期待见证能够实现怎样的效果。我们发现在皮肤上，想要达到之前动物实验中的变化（也就是快速的修复作用），是有难度的，除非受试者同时控制饮食（例如控糖），但是达到修护、抗红、皱纹一定幅度的改善、肤色提亮、皮肤一定程度的细腻、油脂分泌与锁水能力的某个程度的改善等是可以的，我们再一次对循证医学的严谨性有了深度的认同。
这些研究让我们心生感慨：身体是一个整体，皮肤是身体的一部分，身体的影响力是主要作用，涂抹产品起到的是辅助作用。我们能做的就是尽量把涂抹产品的辅助修护能力开发得最大化。为了达到最大化的修护力，我们精选择了白及之后的其他研究植物作为白及的搭配成分，精选了配方。有自研配方为基础，自研原料体系也应运而生。
——配方、原料，一套完整的产品体系使得我们舍弃了肤感，导致产品很“特别”——面膜是滴水的，精华液是水状的，乳液不覆盖在皮肤表面，吸收完只在表面留下薄薄一层。也曾被很多人建议，把面膜精华液做稠，但为了修护力道最强，我们坚持做“特别”的那一个。
2016年紫霞生物成立，“如知”诞生。
此后科研狗们认真学习了化妆品的法规、生产、电商、客服（紫霞生物团队的每个成员都做过客服）、物流、营销、推广、第三方检测等各个知识，从科研的世界踏入了一个崭新的领域。
紫霞生物成立以来的五年时间（2016-2021），说长不长，但也不短，我们大错小错经历过，但是团队坚持努力学习，不断研发，虽没有盈利，却一直在成长。
学习使我们快乐，这就是如知，Hi，很高兴认识你。