抗菌药物 | 酶抑制剂那些事儿

文 / 肿瘤时间
2018-03-14 22:00

我们先看一个病例。

男性患者,68 岁,因「颅脑外伤、全身多处骨折」入住 ICU,入院 2 周后出现发热,体温最高 39℃,血白细胞 16.3*10^9/L,中性粒细胞 92%,ALT 42U/L,AST 50U/L,肌酐 150umol/L,尿白细胞 1467/ul,胸部 CT 示左肺炎症,予哌拉西林/他唑巴坦 4.5 gq8 h 静滴治疗 3 天,未见明显改善。

痰培养示鲍曼不动杆菌,尿培养示肠球菌,遂改为头孢哌酮/舒巴坦 3 g q8 h 静滴治疗 5 天,体温较前下降,波动于 37.8-38.3℃,复查血白细胞 12.1*10^9/L,中性粒细胞 88%,肌酐 510 umol/L,尿白细胞 1200/ul,继予头孢哌酮/舒巴坦 3 gq8 h 静滴治疗。

以上病例的治疗措施中有什么错误及不足之处?

有的读者可能已经发现,治疗过程中虽然都使用了 β-内酰胺类的抗生素,但是配伍的酶抑制剂却有所不同。这两组酶抑制剂难道是随便选择的吗?

实际上,临床上许多医生觉得酶抑制剂是比青霉素、头孢菌素高级,但是又比不上碳青霉烯的一类抗生素,这种认识是比较片面的,说明对酶抑制剂不够了解。

克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦

目前国内有三种 β-内酰胺酶抑制剂,分别为克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。这三者与 β-内酰胺酶的结合都是「自杀式」,即不可逆、竞争性的。酶抑制剂与底物竞争酶的活性部位,使 β-内酰胺酶失活的同时自身结构也被破坏,酶的活性不能恢复,就像一支「敢死队」,冲在抗菌战场的最前线。

克拉维酸是最早应用于临床的 β-内酰胺酶抑制剂,其抑酶作用较强,抗菌活性较弱,可抑制主要由肠杆菌科产生的超广谱β内酰胺酶,也对部分肺炎克雷伯菌产生的 KPC 酶具有抑制作用。但其易诱导头孢菌素酶即 AmpC 酶的产生。克拉维酸基本不能透过血脑屏障,所以凡是含有克拉维酸的复合制剂不适宜中枢神经系统感染。

舒巴坦于 1978 年合成,是国内与β-内酰胺类药物配伍品种最多的酶抑制剂。其抑酶作用稍弱,抗菌活性强,其中值得注意的是舒巴坦对不动杆菌有抗菌活性,对多重耐药、广泛耐药及全耐药的不动杆菌感染时是重要的选择。目前舒巴坦用量我国推荐剂量是 4 g/天,国外推荐是 6 g/天,甚至是 12 g/天,分 3-4 次给药。可抑制超广谱β内酰胺酶,对部分头孢菌素酶即 AmpC 酶具有一定的抑制作用,但对 KPC 酶没有作用。

他唑巴坦于 1980 年在舒巴坦的基础上增加一个三氮唑环合成,其抗菌谱及抑酶谱与舒巴坦相似,但抗菌作用微弱,而抑酶作用较强。舒巴坦与他唑巴坦均可透过血脑屏障,故可用于中枢感染。

从以上特点可以看出,除舒巴坦对不动杆菌具有很强的抗菌活性外,其他两个 β内酰胺酶抑制剂只有微弱的抗菌活性,其抗菌作用主要取决于其配伍的β-内酰胺类抗生素的抗菌谱和抗菌活性。通过抑酶作用,保护配伍药物不被水解,恢复其抗菌活性,也算是间接扩大抗菌谱吧。

常见的 β-内酰胺类/酶抑制剂的药代动力参数如下:

从药代动力参数可以看出,酶抑制剂的半衰期均较短,和β内酰胺类抗生素一样,也需要多次给药;同时三种酶抑制剂均从肾脏清除,故肾衰患者需注意调整剂量。

经过以上的一点介绍,大家对酶抑制剂的认识有没有加深一些呢?对文章开头的病例的错误及不足可以解答了吗?如果想知道答案,或者想对酶抑制剂有更深一步的认识,更多精彩内容,敬请关注丁香公开课:

抗菌药物的合理使用

史上最全教程

23 节视频教程,复旦大学附属华山医院抗生素研究所的 15 位讲者,教授领衔,全博士阵容,全部来自临床一线。从根本上为你带来一场有关抗菌药物的视听盛筵。

课程原价 488元,不要!

课程每周更新阶段,特享优惠

(本周将全部更新完毕)

100 元优惠券限时赠送。

现在购买,只需 388 元即可领走 23 节视频课程,16 元/节,你值得拥有。

扫二维码或文末「阅读原文」,立即特惠领取,一次付费,可反复观看 ↓↓↓

点击「立即购买」,系统自动输入优惠券代码「kjy」—点击确认—立即抵扣 100

华山医院抗生素研究所

最牛团队

复旦大学(原上海医科大学)附属华山医院抗生素研究所成立于 1963 年,是教育部首批传染病学科博士点、重点学科,卫计委临床药理重点实验室、首批抗感染药临床药理基地、细菌真菌感染诊治培训领衔基地。

该研究所临床医师掌握各类感染的常见病原体及其耐药情况,熟悉各类抗菌药物的特性,每天面对纷繁复杂的临床病人,积累了丰富的感染性疾病诊治经验,承担了上海和周边地区大量会诊工作,并负责全国细菌真菌感染专业医师培训。

课程说明

一次付费,可反复观看

1. 课程模式:采用视频课程形式。课程购买成功后,可反复观看,没有时间、次数的限制。

2. 课程观看:下载丁香园APP,用购买课程时的丁香园账号登录,课程在您的个人订单里。

3. 班主任邮箱:[email protected]; 客服电话:0571-28212577;客服微信:dingxiangyuan30