抑郁症转变为双相，精神分裂症或分裂性情感障碍的模式和预测因素

单相抑郁症（UD），双相情感障碍（BD）和精神分裂症是常见的主要精神疾病，是导致功能和职业残疾以及自杀死亡的主要原因。尽管这些疾病的早期诊断和治疗可以显著减轻其负担，但在前驱阶段对症状的鉴别，以及临床医生在个体层面上预测精神病理学发展的能力有限。

在BD和精神病性疾病的初期，抑郁症状和综合症很常见。由于BD和精神分裂症在预后和治疗方法上存在差异，因此知道最初诊断为UD的普通患者随后将如何转变为BD和精神病性疾病，以及何时会发生诊断性转换，以及哪些因素可以预测该转换，对于识别有风险的抑郁症患者是至关重要的。

该研究旨在探究，从单相抑郁症(UD)到双相情感障碍(BD)、精神分裂症和分裂情感性障碍(SAD)的诊断转变的时间模式和预测因素。

方法

研究使用了芬兰MERTTU研究项目的数据，对1996-2011年间因UD而住院的所有首次精神病患者进行了前瞻性队列研究(n=43,495)，随访时间长达15年。使用累积关联函数分析和Fine-Gray子分布模型来定义转换的累积发生率和预测变量的子分布危险比(SHRs)。

结果

患者平均年龄34.4岁(SD 13.9岁)，大多数为女性(59%)。近85%的患者在第一次住院时就被诊断出患有抑郁症。在抑郁症诊断中，13%的人被诊断为精神病，35%的人被诊断为无精神病症状度，其余为轻度(4%)、中度(28%)或未指定(20%)。超过70%的患者在入院时被评估为有严重的功能障碍(GAS< 47)。

该样本共随访294992人/年。平均随访时间为6.78年，中位随访时间为6.37年。总的来说，在对UD患者15年的随访中，其他主要精神疾病的累积转化发生率为11.1% (95%CI 10.7-11.6)。所有主要精神疾病的总累积发病率如图2所示。

转化为双相障碍

在15年的随访中，从UD到BD的累发病率为7.4% (95%CI 7.0-7.8)。另外，因首次轻躁狂、躁狂或混合发作而连续住院的累积发生率为2.7% (95%CI 2.5-2.9)，而BD抑郁发作为 4.7% (95%CI 4.4-5.0)。随访的第一年内出现了最高的BD发病率：16.0 (95% CI 14.9-17.3)/1000人年;具体来说，0-3,3-6,6-9个月以来的发病率分别为23.0 (95% CI 20.3-26.0), 14.9 (95% CI 12.8-17.5),和13.3 (95% CI 11.2-15.7) / 1000人年。

转化为精神分裂症

在15年随访期间，精神分裂症的累积转化发生率为2.5% (95%CI 2.3-2.7)。在向精神分裂症的转化方面，在随访的第一年，最高的粗发病率为4.6 (95%CI 4.0- 5.3) / 1000人年;随访开始后0-3个月、3-6个月和6-9个月的粗发病率分别为4.6 (95%CI 3.5-6.1)、4.7 (95%CI 3.5-6.2)和4.9 (95%CI 3.7-6.4) / 1000人年。随着时间的推移，发病率继续下降，在第15年为0人年。

分裂性情感障碍

随访15年后，SAD的累积转化率仅为1.3％（95％CI 1.1-1.4）。在随访的第一年，粗发病率最高，即每千人年2.3（95％CI 1.9-2.8）。0-3、3-6和6-9个月的粗发病率

分别为2.4（95％CI 1.9-2.8），2.7（95％CI 1.8-3.9）和2.8（95％CI 1.9-4.0）/1000人年。第一年后，每年的粗发病率逐渐下降。

因精神病性抑郁而首次住院的患者转化为其他精神疾病

因精神病性抑郁而首次住院的患者，转换为主要精神疾病的总累积发生率为19.2％（95％CI17.9-20.7）。转化为BD的累积发生率为8.2％（95％CI 7.2-9.2）；躁狂，轻躁狂或混合发作3.8％（95％CI 3.1-4.5）;抑郁发作4.5％（95％CI 3.7-5.2））;在为期15年的随访中，精神分裂症的患病率为6.5％（95％CI 5.7-7.3），SAD为4.6％（95％CI3.9-5.2）。

转化为主要精神疾病的预测因素

1. 女性从UD转化为BD或SAD的风险高于男性，而男性比女性更容易发展为精神分裂症。
2. 通过GAS测算的中度和重度精神病患者转化为BD的风险大约是轻度患者的两倍。
3. 与轻度抑郁症相比，精神病性抑郁症是躁狂，轻躁狂和BD抑郁发作（SHR=2.5,95％CI 1.5-4.1），精神分裂症（SHR=5.6，95％CI 3.6-8.8）和SAD（SHR=11.3，95％CI 5.0-25.7）的一致性预测因子。
4. 单次抑郁发作的患者与先前非住院发作（即复发性UD）的患者相比，进一步转化为BD抑郁形式的风险较低（SHR =0.7，95％CI 0.6-0.8）。
5. 与13-18岁相比，18-49岁是更强的BD预测指标。与13-29岁相比，30-49岁年龄段患精神分裂症的风险更低，而40-60岁年龄段患者转变为SAD的风险低于13-39岁年龄段患者。
6. 1996年至2003年期间，精神分裂症和SAD导致随后住院的风险高于2004年至2011年（分别为SHR=2.0，95％CI 1.7-2.4；SHR=1.7；95％CI 1.4-2.2）。在1996-2003年期间，因BP抑郁发作而住院的风险低于2004-2011年（SHR=0.9，95％CI 0.8-0.97）。

结论

在因单相抑郁而首次住院的患者中，约有九分之一的患者在15年内转变为另一种严重的精神疾病，发生风险最高的年份是第一年。

BD的累积转化发生率为7.4%。然而，转化为精神障碍的累积发病率相对较低：精神分裂症为2.5%，SAD为1.3%。

精神病性抑郁症患者是精神疾病转化的易感人群，精神疾病转化的风险高于单纯抑郁。在随访的头几年转化风险最高。

男性比女性更容易发展为精神分裂症，而女性则更容易转化为双相障碍和SAD。

在UD期间的精神障碍或共病的人格障碍预示着BD的转化。复发性抑郁的患者比仅有一次抑郁发作的患者有更高的BD转化风险。

13-17岁的患者更容易发展为精神障碍。相比之下，大于18岁的患者比年轻患者更容易转化为双相障碍。

在15年的随访中，由于UD首次住院的患者，因精神分裂症和SAD而再次住院的风险在前半部分有所升高，而在后半部分，双相抑郁的风险有所升高。