何时开始抗精神病药物治疗：在前驱阶段还是首发阶段？

由于抗精神病药物(AP)已被广泛用于治疗精神病症状，因此大多数医生认为，这些药物可能对临床高危精神病个体(CHR)的前驱症状也有效。特别是，在精神病发病前的2-5年进行早期干预已被认为可改善长期疗效。

这一关键期假说早在20多年前就被提出，但它只考虑了精神病发作后的情况，而没有考虑发病前阶段。这一关键时期是否应延长到CHR期，以及AP治疗是否也应针对那些阈下精神病症状，这些问题在很大程度上仍然是未知的。

对于CHR人群来说，延迟或预防精神病发作的病前阶段干预显然是非常有价值的。然而，矛盾的是，在这个阶段的AP治疗是有争议的。人们对此相关的安全性、病耻感和道德问题提出了关注。

本研究目的是，确定在2年后的症状和功能结果方面，临床高危精神病期开始抗精神病药物治疗，是否优于在精神病首发期开始治疗？

方法

研究者利用了一项正在进行的纵向项目，其中包括一个为期10年的CHR自然队列：上海市精神病高危项目SHARP（ShangHai At Risk for Psychosis）。其中四分之三的参与者在首次门诊就诊后接受了AP治疗。517名CHR患者中，有105人在2年内转变为首发精神病(FEP)。这为分析发病前AP治疗对疾病轨迹和长期症状及功能结果的影响，提供了独特的机会。

临床高危精神病患者开始服用抗精神病药物(CHR_AP;n=70)与首发精神病患者(FEP_AP;n=35)进行了比较。分析基线、2个月、1年和2年随访时的阳性症状汇总评分和整体功能评分，以评估结果。

结果

CHR_AP组和FEP_AP组阳性症状的严重程度和功能在基线时无差异。但是，与FEP_AP组相比，CHR_AP组的阴性症状和总症状明显更重。

1、症状和功能改善

如图3所示，RMANOVA比较了CHR_ AP组和FEP_AP组的症状和功能改善轨迹。总体而言，两组患者的阳性症状和功能均显著降低(p<0.001)。如图3(A)所示，时间是SIPS阳性症状评分的一个显著因素(F=19.330, df=3, p<0.001)，通过时间交互作用的组别显著改善了症状(F=3.196, df=3, p=0.024)。

在功能改善方面(图3(B))，时间在GAF评分中也是一个显著性因素(F=40.767, df=3, p<0.001)，通过时间交互作用的组别其功能得到显著改善(F=7.306, df=3, p<0.001)。

2、缓解率

各组的缓解率见图4。FEP_AP组缓解率高于CHR_AP组(χ2=22.270,p<0.001)。症状缓解率和功能缓解率相似。

3、精神病发展和AP治疗时间

平均而言，105名患者从症状出现到他们首次寻求专业帮助延迟了5.2个月(SD=3.568)。从确定为CHR到出现全部精神病症状的平均时间为9.2个月(SD=6.388)。如图5(C)所示，与那些在研究过程中症状和功能缓解的个体相比，非缓解个体在DUPrS (未经治疗的前驱症状持续时间，p=0.028)和CHR_Duration (CHR状态的持续时间，p<0.001)上的延迟明显更长，但在AP_Duration（AP治疗的持续时间）或DUP（未治疗的精神病持续时间）上没有差异。

DUPrS、DUP、CHR_Duration和AP_Duration的概念示意图

图5 个体精神病发展轨迹图和抗精神病药物（AP）治疗时间表

4、缓解的预测因素

使用逻辑回归来评估根据我们的先验知识选择的7个预测因子的效果。结果发现，FEP_AP(OR=5.567,95%CI=, p=0.003), CHR持续时间(OR= 1.171,95% CI=, p=0.002)和阴性症状(OR=1.180,95% CI=, p=0.005)可显著显著预测缓解。

具体来说，在FEP期间才开始药物治疗的CHR患者，其CHR持续时间较短。此外，不严重的阴性症状预示着更大的缓解可能性。

结论

在这个纵向的、大规模的、自然的CHR队列中，该研究的发现提供了新的证据，证明在症状和功能预后方面，CHR状态下开始AP治疗的个体比FEP状态下开始治疗的个体要差。这项研究还显示，长期的CHR和更严重的阴性症状是恢复较差的重要预测因素。

这些结果为抗精神病药物在前驱期精神病中的使用提供了新的见解，这对于改善和避免早期干预中不必要的伤害至关重要。

对于临床高危精神病患者，就长期缓解而言，抗精神病药物可能不是首选，在精神病首发阶段使用抗精神病药物更为合理。