奥氮平+ Samidorphan 与精神分裂症患者体重增加的关系

在一些精神分裂症患者中，包括奥氮平在内的抗精神病药物与体重增加和心脏代谢不良反应有关。抗精神病药物引起的体重增加与药物依从性降低及随后的不良结局有关，并会导致生活质量下降。

有证据表明，阿片受体拮抗剂可减轻抗精神病相关的体重增加和/或心脏代谢功能障碍。Samidorphan在体内作为阿片受体拮抗剂发挥作用。

奥氮平和Samidorphan合剂治疗精神分裂症(和双相I型障碍)的研究正在进行中，有证据表明它们具有抗精神病疗效。一项为期12周的精神分裂症II期试验发现，与奥氮平相比，奥氮平/Samidorphan能使体重增加减少37%。

III期临床研究

Correll和他的同事对精神分裂症成人患者进行了一项24周的III期临床研究，研究了奥氮平/Samidorphan对患者体重的影响。

研究对象为18-55岁的精神分裂症门诊患者，基线体重指数(BMI)为18-30，体重稳定(自我报告变化5%或以下)至少3个月。

参与者排除标准包括：难治性精神分裂症病史；未使用过抗精神病药物治疗，或距症状发作还不到1年；有酒精或非大麻物质使用障碍；或有临床显著或不稳定的疾病。同样，在筛选60天内使用奥氮平，14天内使用阿片激动剂，60天内使用阿片拮抗剂，或研究期间预期需要阿片治疗，均被排除在外。

参与者以1:1的比例随机接受奥氮平/Samidorphan(10毫克)或可变剂量的奥氮平，治疗24周。那些完成研究的人有资格参加一项为期52周的开放标签安全性研究。

两组的奥氮平剂量在第1周均为10mg，第2周增加到20mg，由于耐受性的原因，在第4周结束时可以降低到10mg。第4周后不允许调整剂量。可以与β受体阻滞剂、抗组胺药、苯二氮卓类药物和抗胆碱类药物联合使用。患者在6周内每周评估一次，之后每两周评估一次。

研究的主要终点是24周时体重与基线相比的百分比变化，以及24周时体重增加10%或更多的患者的比例。次要研究终点是第24周体重比基线增加7%或更多的患者的比例。第24周体重与基线相比的百分比变化采用协方差分析。使用回归方法对每次随访的缺失体重进行多重归因。使用logistic回归模型分析第24周终点时比基线增加10%以上和7%以上的体重情况。

研究包括550名接受双盲治疗的患者(n=274奥氮平/Samidorphan和n=276奥氮平)。参与者的平均年龄为40岁，73%为男性，71%为黑人。平均基线体重为77.4 kg，平均基线BMI为25.4。有352名(64%)患者完成了治疗，两组的比例相似。两组的奥氮平平均剂量为17毫克，80%的患者服用20毫克/天的剂量。

第24周时，奥氮平/Samidorphan组体重变化的百分比是4.2% (3.2 kg)，而奥氮平组是6.6% (5.1 kg)。奥氮平/Samidorphan组的体重增加从第6周开始稳定下来，而奥氮平组的体重在24周内持续增加。

在第24周，体重比基线增加10%或更多的患者中，奥氮平/Samidorphan组为18%，奥氮平组为30%(需要治疗的人数=7.3)。同样，第24周体重增加7%或更多的患者中，奥氮平/Samidorphan组为28%，奥氮平组为43%。

两组中最常见的不良事件(10%或更多)是体重增加、嗜睡、口干和食欲增加。因不良事件停药的比率在奥氮平/Samidorphan组为12%，奥氮平组为10%。研究期间无死亡发生。奥氮平组中仅有3例患者出现精神分裂症症状恶化。

从基线到第24周，各组血糖和血脂实验室参数的变化一般较小且相似。在生命体征、心电图结果、运动障碍量表评分、自杀量表评分等方面，两组间无临床意义的差异或变化。在阳性和阴性综合征量表(PANSS)中，从基线到第24周的最小平均值变化奥氮平/ samidorphan组是-8.2，奥氮平组为-9.4。

作者的结论是，在代谢实验室参数没有差异的情况下，与奥氮平单药治疗相比，奥氮平/samidorphan与体重增加显著减少相关。这些差异在第6周时很明显，并持续到第24周。

与奥氮平相比，奥氮平/samidorphan的临床显著体重增加(定义为7%或以上和10%或以上)的风险降低了50%。奥氮平/samidorphan的耐受性良好，其症状改善效果与单药奥氮平相似。

作者指出，目前还没有批准治疗抗精神病药物引起的体重增加的方法。本研究的局限性包括停药率高(近40%)和严格的BMI标准，这可能选择了对抗精神病相关体重增加和代谢功能障碍相对更具抵抗力的患者。

一句话总结

奥氮平/samidorphan联合治疗在保持抗精神病药物疗效的同时减轻了奥氮平相关的体重增加。这可能为患者带来更好的依从性和治疗结果。