独辟蹊径——研究人员确定抑郁症的症状特异性靶点

抑郁症是世界范围内导致残疾的主要原因，每四个女性中就有一个人患有抑郁症，而男性的患病率为1/8。最新的政府统计数据显示，2017年，美国有1700多万成年人与抑郁症抗争。

临床医生早就认识到，抑郁症在不同人群中表现不同;官方诊断标准包括体重减轻或增加、睡眠过多或失眠、无法集中注意力或强迫沉思。然而，精神病学领域尚未根据不同的临床特征对抑郁症亚型达成一致的分类，先前提出的分类方案也没有改善治疗结果。

现在，贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的医生和科学家们首次发现了两组抑郁症症状，它们对接受经颅磁脑刺激(TMS)治疗的两个不同的神经解剖学治疗靶点产生了反应。

研究发表在《美国精神病学杂志》(American Journal of Psychiatry)上，为揭示抑郁症特定症状背后的脑神经回路提供了新的线索，并可能有助于抑郁症和其他精神或神经疾病的个性化TMS治疗。

研究概况

治疗不同的抑郁症状可能需要不同的大脑刺激目标和不同的大脑回路。作者试图确定这样的靶点，以提高治疗性脑刺激的疗效并促进个体化治疗。

方法:

回顾性分析了接受左前额叶经颅磁刺激(TMS)治疗抑郁症的两组独立患者(发现样本，N=30;真复制样本，N=81;假复制样本，N=87)。使用来自大型连接组数据库（N=1,000）的功能连接MRI，将每个患者的TMS部位映射到基础脑回路。识别出与每种抑郁症状改善相关的回路，然后基于相似性进行聚类。

作者测试了各个数据集的可重复性，以及从一个数据集衍生的症状特异性靶点是否可以预测另一个独立队列的症状改善。

结果:

作者确定了对两个离散抑郁症状群有效的两个不同的回路靶点。烦躁不安症状（ Dysphoric symptoms），如悲伤和快感缺失，对一个回路的刺激反应最好，而焦虑和躯体症状（anxiety and somatic symptoms）对另一个回路的刺激反应最好。

这些回路图是可重复的，可以预测独立患者队列的症状改善，并且与虚假刺激相比，这些回路图具有特异性。该图谱预测了14个临床TMS试验中刺激位点探索性分析的症状改善。

结论:

在独立的回顾性数据集中，抑郁症状的不同群集对不同TMS目标的反应更好。这些症状特异性靶点可在随机临床试验中进行前瞻性测试。这种数据驱动的方法用于识别症状特异性靶点，可能被证明对其他疾病有用，并有助于个体化的神经调节治疗。

研究评述

BIDMC认知神经病学系神经精神病医生Shan H. Siddiqi医师说：“一个世纪以来,我们已经知道不同的大脑区域具有不同的功能,现在我们终于可以将其转变为针对症状的治疗目标。我们希望这一发现将有助于开创精神病学个体化医学的新时代。”

经颅磁刺激是一种非侵入性的方法，可以通过强磁场影响大脑活动。2008年，经颅磁刺激被批准用于治疗无法从抗抑郁药物中获益的成年人的抑郁症。目前，经颅磁刺激医师使用头部测量来定位机器的磁线圈位置，这会导致脑回路刺激的一些偶然变化。尽管不精确，但TMS耐受性良好,成功率大约有50%到60%，高于大多数抗抑郁药物。

Siddiqi和他的同事分析了两个独立队列的研究结果，患者都属于接受经颅磁刺激的难治性抑郁症。患者的症状通过有效问卷进行自我报告，并由临床医生进行评估。

Siddiqi和他的同事们将每位患者的TMS部位映射到潜在的大脑回路（这是BIDMC的Fox率先采用的一种技术），并将这些映射与受试者抑郁症状的总体变化进行了比较。

分析确定了两组不同的抑郁症状，每一组对不同的经颅磁刺激目标的反应更好。一组包括悲伤、兴趣减退和自杀倾向等症状，而另一组包括易怒、性冷淡和失眠等症状。研究人员将这些症状群分别称为“烦躁不安dysphoric”和“焦虑anxiosomatic”。

接下来，为了验证分析的结果，科学家们使用这些聚类图来准确预测单独一组患者的临床改善。研究小组的发现与最近的研究一致，那些研究确定了抑郁症患者的不同症状群(或生物类型)；然而，Siddiqi和Fox的研究却采用了相反的方法，他们是从治疗反应开始入手的。

Siddiqi说:“我们不是先确定生物类型，然后寻找治疗方法，而是从对解剖学靶向治疗的治疗反应开始。我们的新方法利用经颅磁刺激将神经解剖学和行为联系起来。我们从抑郁和焦虑开始，但这种方法也可以用来为任何一组精神症状寻找治疗目标。”