患者对抗抑郁药的反应有多大差异？
抗抑郁药普遍用于治疗重度抑郁症，抗抑郁药物的反应因个体差异而有所不同。但是，这种可变性可能反映了非特异性或随机性的因素。
多伦多成瘾与心理健康中心的Marta Maslej博士及其同事在JAMA Psychiatry上发表报告称，根据来自87个随机试验的数据，抗抑郁药的应答变异性比安慰剂高14％(变异性系数为1.14,95% CI 1.11-1.17, P<0.001)。
这表明抗抑郁药的反应存在系统性的差异，超出了安慰剂反应中看到的非特异性结果，并进一步支持了MDD个体之间存在差异的观点，这也能促进更多的个性化药物治疗方法。
研究概况
研究的目的是探讨抗抑郁药物对症反应的系统变异性的假设，并评估这种变异性是否与重度抑郁症的严重程度、抗抑郁药物类别或研究发表年份有关。
使用的数据来自最近对重度抑郁症成年人进行治疗的抗抑郁药急性治疗网络荟萃分析。对以下数据库进行了检索：the Cochrane Central Register of Controlled Trials, CINAHL, Embase,LILACS database, MEDLINE, MEDLINE In-Process, and PsycINFO。其他资料包括国际试验注册机构、药品审批机构网站和主要的科学期刊。
研究选择分析仅限于双盲、随机安慰剂对照试验，在研究结束时提供有效数据。数据分析时间为2019年8月14日至11月18日。
主要结果和措施
使用经过验证的方法，得出抗抑郁药和安慰剂的变异系数，并计算它们的比值来比较抗抑郁药和安慰剂之间的结果变异性。
并分析了以下变量的影响：抑郁症严重程度、抗抑郁药等级(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：西酞普兰、艾司他酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林和维拉唑酮；5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂：去甲文拉法辛和文拉法辛；去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂：安非他酮；去肾上腺素能药：阿米替林和瑞波西汀；以及其他抗抑郁药：阿戈美拉汀，米氮平，曲唑酮)和出版年份。
结果
- 在87项符合条件的随机安慰剂对照试验中（17540位独立参与者），抗抑郁药的应答变异性明显高于安慰剂（变异系数1.14；95％CI,1.11-1.17；P<0.001）。
- 基线抑郁症的严重程度对抗抑郁药物的反应没有显著影响。
- 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂反应的变异性低于去甲肾上腺素能药(变异系数为0.88;95%置信区间,0.80 - -0.97;P = .01)。
- 其他类型的抗抑郁药，如阿戈美拉汀、米氮平和曲唑酮，与去甲肾上腺素能药物相比，也表现出较小的反应变异性(变异系数比为0.87,95% CI 0.79-0.97, P<0.001)。
- 然而，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，如去甲文拉法辛和文拉法辛，以及去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)安非他酮，两者的反应变异性与去甲肾上腺素能药相似。
- 与以前的文献相比，最近发表的研究中，变异系数也趋向于较低，变异反应系数每年下降0.005 (95% CI, 0.002-0.008, P=0.003)。
结论和相关性
研究小组发现，在超过17500名MDD患者中，某些类型的抗抑郁药物的患者反应差异明显小于其他类型。
另一个有趣的发现是，患者抑郁症的基线严重程度对抗抑郁药物应答的变异性，没有显著影响。Sanacora称这一发现令人惊讶，但“令人欣慰的是，提供了证据支持在MDD诊断中存在有临床意义的异质性，以及为个体患者更好地选择抗抑郁药的可能性。”
而对于最近发表的研究其变异系数较低，研究人员认为，一个可能的解释是，抗抑郁药物的试验方法是如何随着时间的推移而改进的。他们解释说，最近的试验样本量更大，使用了盲法，而且与40年前发表的试验相比，偏差更小。
总之，个体差异可能与重度抑郁症患者对抗抑郁药物的反应有系统的相关性，而不仅仅是安慰剂效应或统计因素。本研究为确定调节因子和个性化抗抑郁治疗提供了经验支持。在未来，分析出特定的症状与不同类型抗抑郁药物反应的变异性之间的联系，将是很有趣的。