治疗双相抑郁症的非典型抗精神病药物

对大多数患者来说，双相情感障碍是一种抑郁症。他们的大部分时间都在抑郁状态里度过，所以对抑郁症有益的非典型抗精神病药物通常是最佳治疗选择。

非典型抗精神病药物是非常复杂的，没有两种药物具有相同的结构，它们的受体结构和临床效果之间的关系也很难确定。目前，FDA仅批准四种药物用于双相抑郁症：卡利拉嗪 (Vraylar®)、鲁拉西酮(Latuda®)、奥氟合剂(Symbyax®)和喹硫平(Seroquel®)。下表提供了FDA批准用于双相抑郁症的四种非典型抗精神病药物的剂量范围。

大多数其他非典型抗精神病药物已被尝试，但未能显示其对双相抑郁症的疗效，其中也包括少数对单相抑郁症有效的药物：阿立哌唑、齐拉西酮和利培酮。阿塞那平(Saphris®)、依匹哌唑 (Rexulti®)和伊潘立酮(Invega®)缺乏有效证据。

卡利拉嗪

FDA批准卡利拉嗪(在美国没有等效的通用药)用于双相情感障碍的躁狂和抑郁发作。它对体重增加和疲劳影响较小，特别是在低剂量范围。但影响较大的不良反应包括静坐不能和锥体外系症状。双相抑郁患者使用卡利拉嗪达到有效或缓解的需治疗数（NNT）高于其他非典型抗精神病药物(10 vs. 2-6)。

为了最大程度地减少静坐不能，起始剂量可以每隔一天1.5毫克。卡利拉嗪的半衰期很长(2-5天)，所以这种给药方式是可行的。

鲁拉西酮

鲁拉西酮(在美国没有等效的仿制药) 已获得FDA批准，用于治疗12岁以下的双相情感障碍患者。根据一项双相I型患者的小型对照试验，它较少引起体重增加和疲劳，并且是唯一有证据改善双相情感障碍认知能力的非典型抗精神病药。

尽管鲁拉西酮对具有混合特征的单相抑郁症有效，但目前还没有关于躁狂患者的研究。它必须与超过350千卡的食物一起服用。恶心和静坐不能是常见的停药原因。

鲁拉西酮的理想剂量尚不明确，因为它在双相抑郁试验中使用的是灵活剂量。对这些数据的分析表明，较高的剂量更有效，在20-120 mg剂量范围内剂量-反应呈线性关系。

奥氟合剂（OFC）

从统计学上讲，OFC可能是治疗急性双相抑郁症最有效的方法，需要治疗的数量（NNT）为2，而其他FDA批准的非典型抗精神病药物为5-11。

奥氮平不能单独治疗抑郁症，所以它需要氟西汀成分才能发挥作用。这是一个潜在的缺点，因为氟西汀可能恶化躁狂或混合症状。在美国，可以处方一种药物，这有助于一些病人节省费用，也可以处方为两种药物，这对于自费患者更有利。

体重增加和代谢不良反应也是该药的重要风险，但二甲双胍可在一定程度上改善。这种抗糖尿病药物对非典型抗精神病药物的增重有最好的预防作用，而且较早使用效果更好(500-1000毫克/天，与餐同服)。

虽然大多数荟萃分析将OFC列为双相抑郁症疗效的首位，但在单相抑郁症中情况有所不同，其疗效在非典型抗精神病药物中通常排在最后。

喹硫平

喹硫平被FDA批准用于双相情感障碍的躁狂和抑郁发作。此外，它可以改善睡眠质量和共病焦虑。喹硫平较少引起静坐不能和锥体外系反应。

然而，喹硫平的副作用，尤其是镇静和低血压，是停药和急诊就诊的常见原因。体重增加和新陈代谢的影响是很重要的长期问题。此外，尽管有早期的希望，但服用喹硫平的患者有迟发性运动障碍的风险。

喹硫平的缓释(XR)和速释(IR)剂型均获得FDA批准治疗双相抑郁症。然而，由于商业专利而非药理学因素，只有XR剂型被批准用于单相抑郁症。

喹硫平IR可晚上单次服用，这一策略通常比XR更能减轻白天的疲劳感。然而，喹硫平XR的血药浓度峰较平滑，可减轻低血压副作用，尤其是当剂量高于300 mg/d时。

结论

对于双相抑郁症，没有一种非典型抗精神病药物是最佳选择。总体而言，奥氟合剂的疗效可能最大，而喹硫平在睡眠和焦虑方面有额外的益处。卡利拉嗪和鲁拉西酮的耐受性更好，除了静坐不能和治疗费用方面的问题。