30年来首个新机制抗抑郁药！强生NMDA受体拮抗剂Spravato鼻喷雾剂欧盟获批，治疗难治性重度抑郁症患者

美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗抑郁药Spravato（esketamine）鼻喷雾剂，联合一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），用于难治性重度抑郁症（TRD）成人患者的治疗。根据批准，如果抑郁症患者在其当前的中度至重度抑郁发作中对至少两种不同的抗抑郁药物治疗无应答，则被认为患有TRD。此次EC批准，在欧盟28个成员国和欧洲经济区（EEA）国家（挪威、冰岛，列支敦士登）均有效。

值得一提的是，随着此次批准，Spravato成为了欧洲30年来获批的首个具有新作用机制的抗抑郁药物。与标准的口服治疗通常需要用药4到6周才能起效不同，Spravato通过鼻腔喷雾方便给药并且能快速起效。

在全球范围内，重度抑郁症（MDD）是导致残疾的首要原因，影响欧洲近4000万不同年龄段人群。抑郁症患者（包括MDD）持续遭受严重的疾病折磨，对身体功能和生活的方方面面产生重大的负面影响。尽管目前可用的抗抑郁药对许多患者有效，但起效时间为4至6周，约三分之一患者对目前可用的治疗无反应。

杨森研发公司神经科学治疗区全球负责人Husseini K.Manji博士表示：“EC批准Spravato鼻喷雾剂提供了一种新的方法，通过一种新的作用机制来管理难治性重度抑郁症。我们很自豪推出这种新的创新治疗方案，这将有助于解决抑郁症领域一个重大的未满足医疗需求。”

在美国监管方面，Spravato已于今年3月获得FDA批准，成为该地区过去30多年来首个具有新作用机制的抗抑郁药物，该药适用于：联合口服抗抑郁药，用于难治性抑郁症（TRD）成人患者的治疗。之前，FDA已授予Spravato治疗TRD患者以及治疗伴有紧迫自杀风险的MDD患者的突破性药物资格。今年10月初，杨森还向FDA提交了一份补充新药申请（sNDA），寻求批准Spravato一个新的适应症，用于有强烈自杀意念的重度抑郁症（MDD）成人患者，快速减少抑郁症状。如果获得批准，Spravato将成为用于通常被排除在抗抑郁治疗研究之外的严重疾病患者群体中的首个药物。

Spravato（esketamine）：30年来首个具有新作用机制的抗抑郁药

Spravato的活性药物成分为esketamine，这是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，具有一种全新的独特作用机制，其作用原理与目前市面上的其他治疗抑郁症的药物不同。esketamine的特别之处在于该药在TRD患者群体中表现出的速效、持久的强大疗效。数据显示，对市面上大多数抗抑郁药难治的抑郁症患者，当转向esketamine治疗时，仅仅用药几天内，患者的情绪就出现了明显改善，同时疗效持续的时间长。而目前市面上大多数抗抑郁药往往需要服用数周甚至数月才能起效。

此次EC批准，主要基于在TRD成人患者中开展的5项III期临床研究的安全性和疗效数据，其中包括：3项短期研究、一项随机撤出和维持效果研究、一项长期安全性研究。来自这些研究的数据，包括超过1600例Spravato治疗患者，显示：与一种新启动的口服抗抑郁药和安慰剂喷鼻剂作为一种活性标准护理（SOC）对照相比，Spravato喷鼻剂联合一种新启动的口服抗抑郁药在治疗第2天就改善了患者的抑郁症状。

短期（1个月）研究数据显示，在Spravato治疗的患者中，大约70%对该药治疗有应答且症状减少≥50%。此外，大约一半的治疗患者获得缓解，抑郁症状很好或无，这是抑郁症的最终治疗目标。这种高度的疗效在大多数患者中得到维持，并在维持效果研究中观察到，与单用口服抗抑郁药相比，持续使用Spravato和口服抗抑郁药可使获得稳定缓解的患者复发风险降低51%、使获得稳定应答的患者复发风险降低70%。

Spravato鼻喷雾剂的安全性也在上述5项关键性III期研究和一项II期研究中进行了评估，为Spravato联合一种口服抗抑郁药长期治疗的安全性提供了见解。数据显示，在长达52周治疗期内，风险/效益良好、疗效持续、且无新的安全问题。最常见的不良反应为解离、头晕、恶心、镇静、头痛、眩晕、味觉减退、血压升高、焦虑和呕吐。这些副作用一般是轻到中度、短暂，在给药当天发生。