神经元也会“抑郁”？过分活跃的脑细胞可能导致抗抑郁药无效

选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）是一种常见的抗抑郁药物。但是这种药物并不是对所有的患者都起作用。大约有1/3的抑郁症患者对这种药物没有反应。Salk科研机构的研究人员发现，其实这些对药物不反应的患者的大脑中，他们的神经元对药物反应太兴奋了。这篇研究刊登在2019年1月30日的《Molecular Psychiatry》上。

图片来自于文章Figure 2C

这篇研究的作者, Salk Professor,也是Salk研究所的所长 Rusty Gage说道：“这是一项了不起的研究，它可以帮助我们认识为什么有些抑郁症病人对SSRIs药物不起作用，从而让我们认识到如何个体化地治疗抑郁症。”

抑郁症在全球范围内影响3亿人，约有6%的美国人在自己一生中经历过抑郁。尽管抑郁症的机理没有被完全认识，大部分观点认为它是由于大脑中血清素调节失衡导致的。

当大脑中的神经元用血清素做信号传导，神经递质就会从一细胞中释放，结合到相邻神经元的接收器中，然后再被转运到第一个神经元中。SSRIs通过防止血清素转运到前一个神经元中，从而提高神经元中血清素的水平。这个转运机制又叫作再摄取。

Gage和Salk研究所的同事以及梅奥医院的研究人员，一起研究了803名抑郁症病人对SSRIs药物的反应。在这些人中，他们选择了三名完全从抑郁症中康复的病人，和另外三名服药8周也没有一点好转的病人。然后又选取了三个健康人。他们选取了这9名被试的皮肤细胞，然后把这些细胞通过干细胞重编程方法转变成诱导性多能干细胞（iPSCs）。

这篇文章的第一作者，也是Salk的科学家评价这项技术说：“这项技术令人兴奋的地方在于它可以直接看到人类细胞和神经元，而在一般的活体上很难看到。我们最终可以从每一个个体的神经元上看到他的用药历史，基因，以及对药物的反应情况。”

仿照SSRIs的研究机理，这篇文章的研究者们研究了每个被试的神经元对血清素是如何反应的。当血清素呈现时，SSRIs药物反应不良的患者的神经元比健康人和康复的病人反应要激烈很多。

后续的实验锁定了两种血清素受体5-HT2A 和 5-HT7进行针对性研究。研究发现，当这个接收器被一种化合物拦阻，这些药物不良反应患者的神经元遇到血清素就不再那么兴奋了。这就表明，SSRIs正对某些病人有效果，但是对于另外一些病人，针对这些血清素受体的药物可能更加有效，但是这还需要更多的研究。

这篇文章中的方法可以被更广泛地应用到其他的抑郁症的治疗中去，这个研究者说。

Vadodaria继续说，“希望这项研究可以为更多的针对药物疗效的研究打开一扇门，这可以看到人们是如何对药物产生反应的。并且这可以让我们更多地了解抑郁症。”

参考文献

1. Salk Institute. (2019, January 31). When neurons get the blues: Hyperactive brain cells may be to blame when antidepressants don't work. ScienceDaily. Retrieved February 5, 2019 fromwww.sciencedaily.com/releases/2019/01/190131162500.htm

2. Krishna C. Vadodaria, Yuan Ji, Michelle Skime, Apua Paquola, Timothy Nelson, Daniel Hall-Flavin, Callie Fredlender, Kelly J. Heard, Yalin Deng, Amy T. Le, Sonia Dave, Lianna Fung, Xinyi Li, Maria C. Marchetto, Richard Weinshilboum, Fred H. Gage. Serotonin-induced hyperactivity in SSRI-resistant major depressive disorder patient-derived neurons. Molecular Psychiatry, 2019; DOI: 10.1038/s41380-019-0363-y

编译：清清溪水旁（brainnews创作团队成员）

校审/排版：Simon （brainnews编辑部）

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