新证据：抑郁症，男女有别

一项新的脑部尸检研究显示，患有重度抑郁症（MDD）男性和女性有相反的遗传机制。

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例如，研究人员发现，在男性中，与突触功能有关的基因表达在减少，而在女性中则增加，并且免疫基因的表达在男性中增加而在女性中减少。该文的作者Etienne Sibille博士，坎贝尔研究所成瘾和心理健康中心高级科学家和主任说，“这些研究结果的美妙之处在于，它们应该为人们提供测设的假设。”结果强化了这样的信息，即男性和女性抑郁症应该以不同的方式治疗，最终的目标可能是抑制男性而不是女性的免疫功能。

该研究于2月3日在线发表在《Biological Psychiatry》（生物精神病学，IF：11.412）期刊上。

女性更脆弱

研究表明，女性被诊断患有单一MDD事件的可能性是男性的两倍，并且被诊断为复发性MDD的可能性是男性的四倍。

MDD在女性中比在男性中更严重，并且MDD症状学在两性之间不同。例如，女性患非典型抑郁症的可能性要多出3倍，其特征是嗜睡和体重增加。患有MDD的女性和男性也往往有不同的合并症。女性更可能患有焦虑症，而男性更可能患有物质使用障碍。

研究人员在尸检中获取大脑样本。该研究包括来自50名被诊断为MDD（26名男性和24名女性）患者的样品，和来自50名性别匹配未受影响个体的样品作为对照。

研究人员使用分子方法检查涉及MDD的三个脑区中基因的表达：背外侧前额叶皮层、颏下前扣带皮层和基底外侧杏仁核。研究人员将来自这些大脑区域的8个微阵列数据集合并进行大规模的基因表达分析以探测性别差异。

分析表明，在对照个体中，所检测基因的表达在男性和女性中是相同的。当对有MDD的男性和女性尸检样本进行比较时，研究人员发现差异表达（differential expression，DE）基因中，男女比例分别为633/706 vs 809/882。

在患有MDD的男性和女性中仅发现73个DE基因；其中的52个基因相对于性别具有完全相反的改变。这意味着在MDD男性和女性中，只有21个DE基因受相同的影响。

作者指出：“我们报告男性和女性MDD患者的皮质边缘区域的转录变化几乎完全没有相似之处，而仅有相反的转录变化。”

增加男性炎症

值得注意的是，在女性MDD患者中，免疫相关特征减少，而在MDD男性患者中则恰恰相反，比如神经元和小胶质细胞相关的变化。

作者认为，由于这项新研究是使用人类死后脑部样本进行的，因此不清楚MDD中观察到的突触差异是否由小胶质细胞变化导致，如男性是否减少，女性是否增多。此外，还不清楚男性和女性MDD的相反分子标记是否可能导致MDD症状学的性别差异。

关于免疫功能的性别特异性标志物，Sibille建议研究人员可重新调查影响免疫系统的药物研究数据，以寻找对抑郁症的影响，如类风湿关节炎患者服用的药物。

直至现在，才有研究报道MDD中性别特异性的分子变化。作者指出，先前的死后脑部MDD分析主要在男性中进行，那些包括两性在内的研究往往缺乏足够的统计数据来按性别分类。Sibile说，死后的大脑样本大多来自男性，这可能是由于文化禁忌，“因此创建一个研究女性大脑的队列更加困难。”他还说，最近才开始大规模检查性别特异性基因表达的方法。

MDD中的性别差异可能由发育过程影响。他们写道，在出生和青春期前期，睾丸素脱氢酶的暴露会使大脑的几个区域比如永久性的男性化。青春期也是一个敏感的发育期，发育过程中的任何事件都会增加成人精神病理学的风险。

性激素的作用

由于目前的研究仅包括成年人，研究人员无法确定观察到的性别差异是在发育期还是成年期出现。

在这项研究中，男性和女性患者服用的药物基本相似。Sibille说，在动物模型中，对精神药物的分子反应没有明显的性别差异，但在这项死后研究中，“我们没有足够的样品与不同的药物来进行真正全面的分析。”目前还不清楚为什么MDD男性和女性的分子特征不同。

Sibille说，除了不同性激素（男性睾丸素和女性雌激素）的作用，性染色体也可能很重要。他说，同时拥有X染色体和Y染色体使男性更容易患上抑郁症，但实际上这一弱点可以通过睾丸激素得以补偿。这也并非说明女性更容易患上抑郁症，只是男性所受保护更多。

研究结果使用最近公布的来自不同脑库的标本生成的数据进行验证。Sibille说，这些新发现与最近发表在Nature Medicine上的研究类似，强调了“个性化”药物的重要性。“如果你不知道有什么不同，你会倾向于以同样的方式对待每一个人，一旦你知道有所不同，那么你就可以开始有针对性的对待。”他说，精神科医生和全科医生可能已经知道这一点，但这项新研究“加强”了这一信息，并为其提供了“生物学原因”。

“迷人的”研究

约翰霍普金斯医学院精神病学和行为科学教授、精神病学主任，美国精神病学协会理事会成员James Potash博士说，这项研究“令人相当着迷”。这项研究很大程度上证实了自然医学研究的结果，也发现抑郁症具有明显不同的性别特征。

同时，这项新研究也突出了近来备受关注的发现——与抑郁症相关的一些基因在免疫功能中的作用。Potash认为，之后的研究可能旨在提高女性的免疫功能，并抑制男性的免疫功能。

当然，这项研究由于只能对死后的大脑进行研究，因此不可避免很难控制药物使用或酒精毒品的使用，而这些东西或多或少会对大脑产生一定的影响。

参考文献

Marianne L. Seney,Zhiguang Huo, et al. Opposite Molecular Signatures of Depression in Men andWomen. Biological Psychiatry. 2018, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.01.017