益生菌在治疗精神分裂症中的作用

精神分裂症是一组以思维障碍为主要特征的精神病，伴有情感和行为的异常，病程迁移缓慢进展，最终往往以衰退作为结局。精神分裂症复发率、致残率都较高，疾病负担较重，病程常常表现慢性迁延，大多数患者需要长期甚至终身的治疗和护理。

肠-脑轴是肠和脑之间的信息交流系统，由免疫、迷走神经和神经内分泌途径构成，肠道菌群通过肠-脑轴影响大脑和行为。肠-脑轴的研究在心理健康研究中越来越受到重视。了解肠-脑轴的改变有助于开发新的治疗神经精神疾病的方法，比如精神分裂症。精神分裂症通常伴随着胃肠道炎症和菌群失衡，因此通过益生菌调节肠道及菌群平衡或许有利于缓解精神分裂症。

益生菌可改善精神分裂患者的肠道功能

许多精神分裂症患者通常伴随着炎症反应的异常激活。机体对外部抗原的免疫反应部分是由肠道菌群的组成决定的，益生菌的免疫调节作用正是基于这一原因。以往的研究已经表明，肠道中包含一些潜在致病菌（比如脆弱拟杆菌和大肠杆菌）的个体，比那些肠道含有大量非致病性细菌（如乳酸菌和双歧杆菌）的个体更容易产生异常的免疫反应。

益生菌对于慢性便秘、腹泻和乳糜泻等胃肠道功能紊乱具有积极的作用，它们通过改善肠道菌群平衡、防止对食物和其它有害抗原产生异常的免疫反应来发挥作用。在一些精神分裂症患者中食物抗原的抗体水平显著升高，提示益生菌可能对精神分裂症患者也有好处。

精神分裂症患者通常也伴随着一些胃肠道症状的高发，特别是便秘。多达50%的精神分裂症患者患有便秘。对于缺乏锻炼和饮食不良的患者，便秘可能进一步加剧。补充益生菌有助于缓解其他人群的胃肠道症状，提示益生菌可能对于精神分裂症也有效。

2014年发表在《中枢神经系统疾病的初级护理指南》杂志上的一项在医院门诊的精神分裂症患者的随机安慰剂-对照试验中，发现补充益生菌可以改善大多数患者的胃肠道功能。

一共65名患者登记参加了试验，随机分配为两组：33名接受辅助益生菌治疗，32位接受辅助安慰剂治疗。试验所使用的益生菌为包含10亿个活菌的鼠李糖乳杆菌和动物双歧杆菌的组合。共有58名参与者完成了试验。所有参与者都同时接受抗精神病药物治疗。研究人员每两周使用阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）评估患者的精神分裂症状，并且每周询问患者的胃肠道功能。研究发现在14周的益生菌或安慰剂辅助治疗过程中，两组之间并没有发现PANSS量表总评分的显著差异；但是，益生菌组的患者在整个试验过程中不太可能发生严重的排便困难。说明补充益生菌可以帮助防止一些与精神分裂症有关的常见的躯体症状，尤其是胃肠道症状的发生。

这是首次调查补充益生菌对精神分裂症症状及其相关的胃肠道功能的影响。该研究发现对于精神分裂症患者中高发的胃肠道问题，特别是便秘，具有非常重要的意义。

益生菌对酵母感染的精神分裂患者的健康作用

关于肠-脑轴的临床前研究大多集中在描述肠道细菌如何通过免疫、神经和内分泌途径调节大脑功能。然而，真菌等其它有机体也是肠道微生物的重要组成部分，在很大程度上也会影响肠道菌群的结构。精神分裂症患者与非精神分裂症患者相比，肠道中白色念珠菌和酿酒酵母两种酵母菌的水平升高。此外，血液中白色念珠菌的抗体水平与精神分裂症患者的胃肠道功能紊乱和认知功能降低有关。在免疫健全的健康个体中，酵母与细菌之间是稳定而平衡的；然而，当菌群失衡时，比如摄入抗生素后，潜在的致病性酵母感染则可能发生。补充益生菌恢复肠道菌群和改善胃肠道环境可能有利于对抗酵母菌的过度生长，特别是念珠菌。

最近，一项发表在《大脑、行为和免疫》杂志上的随机双盲、安慰剂-对照研究中，给精神分裂症患者补充益生菌可以改善酵母菌失衡，明显降低血液中的白色念珠菌抗体水平。同时研究人员也调查了在14周的益生菌或安慰剂处理过程中，补充益生菌和血清酵母抗体阳性对排便困难和精神分裂症状严重程度的影响。

这项新的研究包括56名成人参与者，平均年龄为46岁，其中37名参与者为男性。研究人员测量了益生菌服用前后血液中抗酿酒酵母和白色念珠菌的抗体水平，酿酒酵母是一种发酵啤酒的酵母菌，白色念珠菌会造成酵母感染。精神分裂症患者中两种类型的酵母都升高了。研究发现在22名服用益生菌的男性患者的白色念珠菌抗体水平下降了43%，而15名服用安慰剂的男性患者只下降3%。服用益生菌的患者中18位的抗体水平下降，4位没有反应。酿酒酵母的抗体水平在益生菌处理期间没有变化。在女性患者中没有观察到服用益生菌的效果，因为安慰剂组初始的抗体水平就比益生菌组高得多，可能是由于样本量太小。

在接下来的分析中，研究人员着重关注了血液白色念珠菌抗体水平升高的酵母感染的男性患者。在安慰剂组中，5位酵母感染的患者排便更加困难，平均得分为0.74，而10位没有酵母感染的患者排便状况平均得分为0.19。该研究进一步说明酵母感染导致了男性精神分裂患者的排便困难。

研究人员接下来分析了酵母感染或未感染的男性精神分裂症患者的PANSS精神症状评分是否有差异。PANSS量表从三个方面评估患者的症状：阳性症状、阴性症状和一般精神病理学症状。阳性症状包括妄想、敌对性、夸大和幻觉等；阴性症状包括社交退缩和社交障碍等；一般精神病理学症状包括内疚、焦虑和抑郁等。研究人员将以前的一项精神分裂症的研究的数据一起进行了分析发现，白色念珠菌感染的男性患者有较高水平的阳性症状，比如妄想和敌对性，PANSS平均得分为19.5，而没有白色念珠菌感染的219名男性患者平均得分低于18.5。

同时，研究人员观察到，随着时间的推移，服用益生菌可以在一定程度上缓解没有白色念珠菌感染的精神分裂症患者的精神症状。总之，补充益生菌可以帮助恢复许多男性患者的酵母抗体水平，恢复酵母平衡，改善白色念珠菌相关的胃肠道不适。研究还需继续，还需进一步扩大样本研究益生菌在纠正白色念珠菌相关的精神分裂症状中的作用，同时研究益生菌在女性患者中的健康作用。

目前，对于一些严重的精神疾病的新的治疗方案的开发几乎已经处于停滞状态。遗传学研究以及全基因组关联分析的数据并没有像最初预期的那样提供许多新的治疗靶点。肠-脑轴的研究让我们了解到肠道微生物对于精神疾病发病的重要性。精神分裂症患者通常伴随着严重的胃肠道功能紊乱、炎症反应的异常激活以及酵母菌感染，益生菌对于这些症状的改善作用也提示我们益生菌在精神分裂症的治疗的潜在应用价值。未来的研究将针对这些结果，将其转化到精神分裂症及其相关疾病的诊断和治疗的实际应用中来。

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参考文献：

Dickerson, F. B., et al. (2014). "Effect of probiotic supplementation on schizophrenia symptoms and association with gastrointestinal functioning: a randomized, placebo-controlled trial." Prim Care Companion CNS Disord 16(1).

Severance, E. G., et al. (2017). "Probiotic normalization of Candida albicans in schizophrenia: A randomized, placebo-controlled, longitudinal pilot study." Brain Behav Immun 62: 41-45.