简述白癜风的免疫调节疗法和酪氨酸酶激活疗法!
一、治疗机理
目前,皮肤病学专家普遍认为,白癜风和其他皮肤顽癣(例如牛皮癣)等发病因素与人体的自身免疫(包括由此引发的黑色素细胞自身破坏)学说有关。明确说,是与病变程度相关的细胞因子网络的改变和T淋巴细胞的活性有关。T淋巴细胞的活性决定免疫反应的强弱,免疫反应越强,引起免疫性疾病发生的可能性就越高。所以,治疗这些免疫性疾病的根本方法在于调节细胞因子网络平衡和抑制T淋巴细胞的活性,降低病变部位异常免疫反应水平,从而达到快速治愈不复发的目的。
酪氨酸酶是皮肤黑色素合成的关键酶,是一种铜结合蛋白。在皮肤黑色素合成过程中,酪氨酸羟化生成多巴,多巴氧化生成多巴醌,二羟基吲哚转化生成吲哚醌,这一连串的生物化学反应均需酪氨酸酶参与,无酪氨酸酶时,反应则变得非常缓慢、甚至中断。激活酪氨酸酶的前提是黑色素细胞还存在。酪氨酸酶可能是白癜风自身免疫的重要抗原。近些年,通过检验,发现部分白癜风患者血清中有酪氨酸酶抗体(注:抗体的主要功能是与抗原相结合,这种结合有益也有害----可以使抗原失活、无效,对机体造成病理性损害。)从而提示白癜风发病因素可能与酪氨酸酶抗体水平有关,为其免疫治疗提供了另一依据。
二、治疗方法
目前,通过免疫调节治疗白癜风已属国内外普遍、规范的治疗方法,主要包括:
1、308准分子激光治疗或311UVB窄谱中波紫外线光疗
单一的308纳米波长的激光和311纳米波长的紫外光都被认为是治疗白癜风的最佳光源和波长,可以精准地射入表皮层,促进T淋巴细胞凋亡,使皮肤黑色素细胞体积增大,酪氨酸酶的活性增加,黑色素细胞合成黑色素的能力加强。光疗的疗效体现在皮肤白斑内缩和白斑部位慢慢出现色素岛(色素点、片),连接成片,覆盖白斑。疗效的高低,取决于白斑部位表皮下残存的黑色素细胞的多少,黑色素细胞的繁殖能力与合成黑色素的能力。
2、口服免疫调节制剂
口服的免疫调节制剂主要有:
1、进口的(普利莫)匹多莫德口服液、国产的匹多莫德分散片、颗粒;
2、(帕夫林)白芍总苷胶囊;
3、(美能)复方甘草酸苷片;
4、转移因子口服液或胶囊;
5、胸腺肽(又名胸腺素);
6、玉屏风散(中药名方);
7、贞芪扶正颗粒,等等。
需要说明的是,上述免疫调节制剂并不是治疗白癜风的专用药,只起免疫调节作用,视为针对白癜风患者可能的免疫病因的用药。与此同时,还应口服一些维生素、微量元素补充药物,例如:叶酸片、复合维生素B片、甘草锌片、葡萄糖酸锌钙等,以保障和促进黑色素细胞繁殖与黑色素合成的养分需求。具体服药,请遵医嘱。
3、外用免疫调节制剂
外用的免疫调节制剂大都由国外研制、进口,主要有:钙调神经磷酸酶抑制剂:包括他克莫司软膏及吡美莫司乳膏。其中他克莫司已被证实可以抑制T淋巴细胞活化,在临床使用中对部分白癜风患者治疗有效。吡美莫司能阻断T细胞内的炎证细胞因子的合成。此外,还有两类外用药被用于辅助治疗白癜风:一类是糖皮质激素类制剂,例如:卤米松乳膏(澳能)、糠酸莫米松乳膏(艾洛松)等。另一类是维生素D3衍生物:卡泊三醇软膏及他卡西醇软膏。需要说明的是:上述外用药也不是治疗白癜风的专用药,大多在涂抹部位起抗炎作用,联合光疗使用时,可提高光疗的疗效,促进白斑部位黑色素合成。使用外用药膏时,有人会有刺激性副作用,详细注意事项应仔细阅读使用说明。
4、外用激活酪氨酸酶的中药搽剂
经国家药监局批准生产、常用的治疗白癜风的中药搽剂有:维阿露复方卡力孜然酊、补骨脂酊、甲氧沙林溶液(8-甲氧基补骨脂素)等。需要说明的是:
(1)酪氨酸酶是不可以通过口服治疗白癜风的,因为酪氨酸酶是一种蛋白质,它在通过胃时会被胃里的胃蛋白酶分解成多肽,而失去药性,也就就起不到补充、治疗的效果。
(2)中医是应用蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法体外测定酪氨酸酶活性的。由此证明白驳片、白癜风丸、柴胡疏肝汤、白蚀丸可使酪氨酸酶活性增高;证明单味药旱莲草、无花果、丹皮、补骨脂、刺蒺藜、地肤子等对酪氨酸酶活性均有激活作用。而所用的蘑菇酪氨酸酶与人体细胞内的酪氨酸酶的同源性低,由于无法检验证明中药对人体酪氨酸酶的激活作用,也就难以摆脱中药及酊剂治疗白癜风疗效低的窘况。
(3)有实验表明,作为复方酊剂(维阿露)比单方酊剂(补骨脂)的疗效会要高一些。擦用中药酊剂同样有人会出现刺激性副作用,应注意先小面积试用。通常搽用中药酊剂还需要配合日光紫外线照射,来提高光敏药物的疗效。
白癜风属于易诊断、难治疗、多复发的顽疾,病因不明且复杂、多种。以上只是分析黑色素体在生成、转移、代谢过程中遭遇任何环节障碍的一种可能性----免疫损害。不代表医学界研究白癜风成因和治疗的全部。从生物化学的角度,白癜风的诱因还与人体激素(促黑素细胞激素、皮质类固醇激素、皮促素、褪黑素、等等)、自由基(多种、其中包括过氧化蝶呤)、 过氧化氢(H2 O2,已证实能抑制酪氨酸酶的活性、影响黑色素合成酶的合成、直接损伤黑色素细胞)、γ-干扰素,等等有关,治疗的药物和方法还待进一步研究和探索,任重道远!
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[补充说明]
络氨酸酶是目前唯一被证实对黑色素合成有一定影响作用的胞内酶,由此受到医学界的重视或吹捧。但酪氨酸酶在细胞内含量的多少与活性的强弱,还不能认定是引发白癜风的真正原因,只是影响黑色素细胞生成黑色素的外因。关于酪氨酸酶的作用,简述如下:
1、酶只能用于改变各类生化反应的速度,但并不是生化反应本身。也就是说,酪氨酸酶也只是参与黑色素细胞生成黑色素这一化学反应过程的催化剂,并不能够替代黑色素合成。黑色素细胞消亡,就无法生成黑色素。
2、酶催化化学反应的能力叫酶活力(或称酶活性)。酪氨酸酶活性高,就可以加快黑色素生成的化学反应过程;活性低,可能减缓或者停止黑色素生成的化学反应过程。
3、酶活力可受多种因素的调节控制。紫外线、补骨脂素、抗氧化剂等都可以激活或增强酪氨酸酶的酶活性。
上世纪六十年代,中医就将酪氨酸酶的激活疗法用于白癜风治疗,沿用至今,但疗效不高。近些年,西医学又进一步从遗传学、免疫学、细胞学、神经学等多方面寻找白癜风的病因。随着生化检验技术的发展提高,医学界人士发现部分白癜风患者血清中有酪氨酸酶抗体,便依据免疫学的理论,提示白癜风发病机制与酪氨酸酶抗体水平有关(注意:抗体与细胞内酪氨酸酶的含量、活性是两回事),为其免疫治疗提供依据。但这也只是一种假说。
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