400名1岁以上儿童，不明原因猝死，究竟是什么原因？

最新研究找到“儿童不明原因猝死”的遗传原因

在美国，每年大约有400名1岁以上的儿童不明原因猝死。一项新的研究发现，特定基因的变化可能是导致儿童不明原因猝死(SUDC)的元凶，这与婴儿猝死综合征(SIDS)病因并不相同。

看上去健康的1岁以上儿童突然死亡，经彻底调查后也不能明确原因，被称为儿童不明原因猝死（SUDC）。1岁一下的婴儿发生相似情况被称为婴儿猝死综合征（SIDS）。一般认为，SIDS可能与呼吸控制异常、俯卧位睡姿、早产、出生时低体重、母亲孕期吸烟等因素相关，可通过让婴儿单独睡合适的婴儿床、保持仰卧位睡姿、床面不摆放物品、使用安抚奶嘴等减少SIDS风险。

美国国家儿童健康与人类发展研究所早在1994年就发起了Safe to Sleep®活动，来教育公众以减少SIDS风险。

图源NICHD

然而，关于SUDC的研究相对较少，但普遍认为与心脏和癫痫相关通路有一定的关联。近期，纽约大学格罗斯曼医学院等机构的科研人员对124名SUDC儿童及其父母进行了全外显子组基因测序。他们从SUDC儿童中鉴定出125个新发突变，包括116个单核苷酸变异和9个插入缺失，并通过Sanger测序对其进行了验证。这些突变集中在与心脏和癫痫相关联的基因上，近9%（即124名儿童中的11名）调节钙功能的基因发生了突变。

图源doi.org/10.1073/pnas.2115140118

钙调节基因突变会影响钙离子信号传导，而且这种信号传导对心脏和大脑都很重要。在接收到正确的信号后，细胞会打开通道，使钙离子能够通过细胞膜产生电位。在神经元中，这种电流沿着神经通路传递信息，在心肌细胞中，钙离子活动影响心肌收缩，从而影响心脏跳动。当钙离子信号传导异常时，可能会导致心律失常或癫痫发作，增加猝死的风险。

纽约大学格罗斯曼医学院的RichardTsien教授表示：“我们的研究是迄今为止同类研究中规模最大的一次，首次证明了儿童不明原因猝死存在明确的遗传原因。除了为患者父母提供安慰外，这些新发现将逐步揭开致病机制，并为新疗法的开发奠定基础。”

展望未来，该团队计划进行更大规模的研究，探索不同状态下（睡眠与清醒、休息与运动中）SUDC的风险，确定更多可能对SUDC有害的基因突变，并确定钙通道缺陷是否会导致更严重神经细胞和心肌细胞的问题。

参考资料：

1.https://safetosleep.nichd.nih.gov/

2.Halvorsen, M., et al. (2021)De novo mutations in childhood cases of sudden unexplained death that disruptintracellular Ca2+ regulation. PNAS.