确认了：克威莎疫苗，对青少年安全，剂量减半效果还更好！

陈薇院士团队与康希诺生物共同研发的重组5型腺病毒载体COVID-19疫苗，商品名：克威莎。

9月22日，传染病领域权威期刊《Clinical Infectious Diseases》发布重磅论文——首个儿童青少年接种克威莎的安全性和免疫原性数据。

结果显示：6～17岁人群接种减量（0.3ml，≥18岁剂量为0.5ml）克威莎，耐受性和安全性好，单剂即可激发高水平抗体和细胞免疫，实现双重免疫应答。

该研究是一项随机、双盲，安慰剂对照的临床试验，共入组430名志愿者，其中青少年组150人（6～17岁），中青年组30人（18～55岁），老年组250人（≥56岁），间隔56天接种2剂。

安全性：青少年组在接种克威莎后，常见不良反应为局部疼痛、发烧、头痛和疲劳等轻、中程度的症状。有一名11岁儿童接种2天后腹痛，并最终入院治疗，恢复良好。该事件在临床上不认为与疫苗有因果关系。

免疫原性：青少年组接种1剂克威莎28天后，其特异性抗体（IgG，ELISA法，RBD蛋白 ）水平为1091.6， 中青年组接种1剂后28天，其特异性抗体水平为607.8，且青少年组显著高于中青年组。

中和抗体滴度与特异性抗体类似，青少年组与中青年组初免后28天的中和抗体分别为96.6和45.1，同样是前者显著高于后者。

此外，青少年组接种克威莎后可激发显著的细胞免疫反应。

但研究也发现，人体事先存在的腺病毒抗体或接种后产生的腺病毒抗体，会影响初次接种或加强接种的免疫效果。

陶医生点评：

疫苗减量，竟然效果还更好，这说明青少年人群的免疫应答明显优于成人。不过，这也并非个案：宫颈癌疫苗成人需要接种3剂，但最需要接种的9～14岁青少年只要2剂就足够保护了。

大多数疫苗不区分儿童/成人剂量，目前只有甲肝疫苗、流感疫苗有区分，乙肝疫苗的这种界限也已经模糊了。流感疫苗的这种区分，也越来越成为少数现象，发达国家的流感疫苗正在向统一剂量靠拢，即取消儿童剂量0.25mL，统一接种0.5mL剂量么，希望中国也早日统一剂量。

儿童剂型流感疫苗正在成为历史

如果某种疫苗区分儿童剂量/成人剂量，通常来说，前者是后者的减半。克威莎的儿童剂量是成人剂量的60%，和减半没有实质性区别。

疫苗分两种剂型，在管理上会比较麻烦，在一种剂型短缺时无法调剂使用另一种剂型（科学上可以，但管理上违规），而且有可能打错对象。

我个人建议，如果不是产能受限或是成人剂量会导致不良反应明显偏多的话，克威莎没有必要区分儿童/成人剂型，不要增加基层接种操作过程的复杂性。

目前，多个发达国家已经启动加强免疫计划，大多数是在接种2剂mRNA疫苗的基础上，再用mRNA疫苗接种第3剂。英国本月开始了加强免疫计划，其中会使用腺病毒载体技术的牛津疫苗，在之前接种过牛津疫苗的基础上作为加强针。

对克威莎的研究已经显示，首剂腺病毒载体疫苗产生的腺病毒抗体，会对后续接种的免疫效果产生负面影响，解决办法之一是延长两剂之间的间隔，英国的间隔是≥6个月。

另外就是采取不同接种途径，吸入型克威莎正在等待紧急使用获批。吸入型克威莎可以避开血液里的腺病毒抗体，同时高仿自然感染，能在呼吸道表面产生抗体，于病毒入侵的第一时间、第一地点阻击病毒。

如果仍然采用注射方式，那么使用不同技术路线的疫苗混合接种，可能是更好的策略，即可以避开腺病毒抗体的干扰，还能多途径刺激免疫系统实现更好的免疫效果。这种混合接种的效果与安全性验证，全球范围内已经做了不少，在不久的将来，很可能迎来真实推广。

对于克威莎而言，有两个看点：

第一，吸入型克威莎如果获批，即便是作为基础免疫而非加强免疫，其预防COVID-19的实战效果也非常值得期待。

第二，注射型克威莎完全有可能作为中国使用最广泛之灭活疫苗的加强针，已经有数据表明，其效果优于用灭活疫苗加强。

（完）